單擊此處編輯母版標題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級,第三級,第四級,第五級,136,例肯尼迪病患者基因型與臨床表型分析,疾病概述,肯尼迪,病是,X,連鎖隱性遺傳,的運動神經(jīng)元,病，又稱為脊髓延髓性肌萎縮癥,(SBMA),一般在,40,歲以后起病主要的臨床表現(xiàn)為緩慢進展的四肢近端及延髓支配肌肉無力、萎縮、束顫常見癥狀,還有,手部抖動,、,肌痛、男性乳房發(fā)育及男性不孕癥等研究背景,樣本量較小，結果不完全一致，,缺乏,針對中國人,群,的大宗研究,聶坤,張玉虎,王麗娟,.,肯尼迪病的研究進展,J.,中國臨床神經(jīng)科學,2011,03:317-320.,研究,內容,入組病人：,2007-2013,年前往華山醫(yī)院遺傳門診就診的運動神經(jīng)元病患者，經(jīng),PCR,擴增,+,瓊脂糖凝膠電泳確診，,134,個家系共,136,名患者方法：,1,、,Sanger,測序，統(tǒng)計雄激素受體,(AR,),基因,1,號外顯子,CAG,重復次數(shù)；,2,、收集患者臨床資料，包括病史、體格檢查、肌電圖資料及實驗室檢查資料；,3,、統(tǒng)計患者基因型,(CAG,重復次數(shù),),與患者臨床表型,(,臨床資料,),之間的相互關系患者一般臨床資料,患者平均發(fā)病年齡（,AAO,）為：,44.910.1,歲（,25-71,歲）,患者基因,確診,的平均年齡為：,51.29.9,歲（,28-74,歲）,患者的平均病程（發(fā)病至進行基因檢測）：,6.34.4,年,（,1-20,年,）,患者平均,CAG,重復次數(shù)為：,48.63.2,次,（,42-57,次,）,Rhodes,等人的研究中，陽性家族史患者比例為,68%,，相比而言中國人群家族史陽性率低,Rhodes LE,Freeman BK,Auh S,et al.Clinical features of spinal and bulbar muscular atrophy.Brain,2009,132(Pt 12):3242-3251.,患者,CAG,重復次數(shù)分布,發(fā)病年齡與基因型相關性分析,臨床表現(xiàn),臨床表現(xiàn),人數(shù)（,%,）,延髓肌無力（飲水嗆咳或構音困難）,48(35.3%),上肢無力,98(72.1%),下肢無力,126(92.6%),手部抖動,16(11.8%),男性乳房發(fā)育,46(33.8%),肌無力首發(fā)部位,人數(shù)（,%,）,球部,4(3.0%),上肢,18(13.3%),下肢,52(38.5%),上下肢同時,60(44.4%),無癥狀血清肌酶增高,1(0.7%),實驗室檢查,均值,(,范圍,),95%CI,參考范圍,異常（,%,）,低 高,CK(U/L),(N=75),105284,(165-3193)885,1220,38-174,0,73(97),AST(U/L),(N=31),524,(29-142)44,60,30,-,29(94),LDH(U/L),(N=40),28813,(162-427)258,301,106-211,0,36(90),TG(mmol/L),（,N=27),2.740.32,（,0.65-7.70,）,2.09,3.39,4.5mV,25%,正中神經(jīng)傳導速度,(m/s,),55.1,5.1,(40.5-65.1),49m/s,10%,腓總神經(jīng),CMAP(mV),3.0,1.7,(0-8),2.5mV,46%,腓總神經(jīng)傳導速度,(,m/s),41.9,12.1,(0-56.2),40m/s,15%,感覺神經(jīng)傳導,正中神經(jīng),SNAP(mV),7.86.2,(0-31.0),5V,38%,正中神經(jīng)傳導速度,(,m/s),55.8,14.6,(0-72.2),50m/s,15%,尺神經(jīng),SNAP(mV),3.72.7,(0-12.0),5V,75%,尺神經(jīng)傳導速度,(,m/s),54.3,15.4,(0-71.8),50m/s,21%,腓腸神經(jīng),SNAP(mV),5.64.7,(0-23),5V,60,歲以上可能消失,52,%,腓腸神經(jīng)傳導速度,(,m/s),46.0,15.4,(0-67.3),40m/s,11%,共有,63,名患者在華山醫(yī)院進行了肌電圖和神經(jīng)傳導檢查,肌電圖神經(jīng)傳導檢查與基因型相關性分析（,1,）,神經(jīng)傳導檢查,CAG,重復次數(shù),病程,正中神經(jīng),CMAP,NS*,NS,腓總神經(jīng),CMAP,B=0.151,P,=0.036,B=-0.183,P,=0.002,正中神經(jīng),SNAP,B=0.741,P,=0.004,NS,尺神經(jīng),SNAP,B=0.494,P,=0.000,B=-0.190,P,=0.022,腓腸神經(jīng),SNAP,B=0.627,P,=0.002,NS,考慮,到病程長短可能對神經(jīng)傳導檢查產(chǎn)生影響，因此將病程加入,多元回歸,中進行統(tǒng)計分析,*,NS,：,not significant,肌電圖神經(jīng)傳導檢查與基因型相關性分析,（,2,）,腓總神經(jīng),CMAP,以及正中神經(jīng)、尺神經(jīng)和腓腸神經(jīng),SNAP,的兩個亞組之間差異有統(tǒng)計學意義。

該,結果部分驗證了,Suzuki,等人的結果但我們發(fā)現(xiàn)腓總神經(jīng),CMAP,也與,CAG,重復數(shù)呈正相關，該結論與,Suzuki,等人相反Suzuki K,Katsuno M,Banno H,et al.CAG repeat size correlates to electrophysiological motor and sensory phenotypes in SBMA.Brain:a journal of neurology 2008;131:229-239.,P,值,調整,R,方,正中神經(jīng),CMAP,0.687,腓總神經(jīng),CMAP,0.049,0.136,正中神經(jīng),SNAP,0.046,0.039,尺神經(jīng),SNAP,0.007,0.103,腓腸神經(jīng),SNAP,0.002,0.135,將,全部患者以平均,CAG,重復次數(shù)（,49,次）劃分為,2,個亞組,，,協(xié)方差分析,進行,比較總結,40,歲以前發(fā)病的患者并不少見我國患者家族史陽性率可能較低肯尼迪病一般以肢體無力為首發(fā)癥狀和主要表現(xiàn)，但也有可能首先表現(xiàn)為手部抖動以及球部癥狀，甚至是無癥狀的肌酶升高雌二醇,水平應當作為肯尼迪,病,重要的實驗室觀察指標,。

肌電圖和神經(jīng)傳導檢查是肯尼迪病重要的輔助檢查之一，神經(jīng)傳導檢查可能更有意義我們發(fā)現(xiàn)運動和感覺波幅均與,CAG,重復次數(shù)呈正相關，并且以,CAG,重復次數(shù),49,次為界，,49,次重復以下的患者運動及感覺神經(jīng)元受累可能更明顯基因,檢測是確診本病的手段。