單擊此處編輯母版標(biāo)題樣式,單擊此處編輯母版文本樣式,第二級(jí),第三級(jí),第四級(jí),第五級(jí),骨代謝檢測(cè)項(xiàng)目介紹,認(rèn)識(shí)骨質(zhì)疏松,1,骨質(zhì)疏松的檢測(cè),2,骨代謝在,臨床,中的應(yīng)用,3,認(rèn)識(shí)骨質(zhì)疏松,1,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,骨質(zhì)疏松,癥,(osteoporosis,OP),以,骨量低下、骨微結(jié)構(gòu)破壞、導(dǎo)致骨脆性增加、易發(fā)生骨折,為特征的全身性骨病,(WHO),2001,年美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院,(NIH),提出,骨質(zhì)疏松,癥是以,骨強(qiáng)度下降、骨折風(fēng)險(xiǎn)性增加為特征的骨骼,系統(tǒng),疾病,，骨強(qiáng)度反映了骨骼的兩個(gè)主要方面，即骨礦密度和骨質(zhì)量骨質(zhì)疏松,原發(fā)性,骨質(zhì)疏松,癥,（,90%,）,絕經(jīng)后,骨質(zhì)疏松,癥,(I,型,),一般發(fā)生在婦女絕經(jīng)后,5-10,年內(nèi),老年性,骨質(zhì)疏松,癥,(II,型,),一般指老人,70,歲后發(fā)生的,骨質(zhì)疏松,特發(fā)性,骨質(zhì)疏松(,包括青少年型,),主要發(fā)生在青少年，病因尚不明,繼發(fā)性,骨質(zhì)疏松,癥,（,10%,）,由任何影響骨代謝的疾病或藥物所致的,骨質(zhì)疏松,癥,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,流行病學(xué),2003-2006,年一次全國(guó)性大規(guī)模的流行病學(xué)調(diào)查顯示，,50,歲以上以椎體和股骨頸骨密度值為基礎(chǔ)的,骨質(zhì)疏松,癥總患病率女性為,20.7%,，男性為,14.4%,。

60,歲以上的人群中,骨質(zhì)疏松,癥的患病率明顯增高，女性尤為突出The Asian Audit,朱漢民，復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院，骨質(zhì)疏松癥在中國(guó)大陸、香港和臺(tái)灣的報(bào)告,低骨量,2.139,億,男,1.004,億,女,1.135,億,骨質(zhì)疏松癥,6944,萬(wàn),骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,流行病學(xué),髖部骨折發(fā)病率,髖部骨折發(fā)病率從,1990,年至,2006,年來明顯增加,240%,男,138/100000,女,254/100000,中國(guó)大陸髖部骨折,費(fèi)用估計(jì),2006,年,15,億,2020,年,125,億,2050,年,2647,億,The Asian Audit,朱漢民，復(fù)旦大學(xué)附屬華東醫(yī)院，骨質(zhì)疏松癥在中國(guó)大陸、香港和臺(tái)灣的報(bào)告,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,流行病學(xué),骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,社會(huì)需要關(guān)注骨質(zhì)疏松！,醫(yī)學(xué)界已將這三種疾病放在同樣重要位置骨質(zhì)疏松癥在世界常見病、多發(fā)病中已躍居第,6,位，患者人數(shù)超過,2,億,人防治骨質(zhì)疏松癥預(yù)防骨折,治療高血壓預(yù)防中風(fēng),治療高血脂預(yù)防心肌梗塞,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,臨床表現(xiàn),疼痛,脊柱變形,骨折,許多,骨質(zhì)疏松,患者早期常無(wú)明顯的癥狀，往往在骨折發(fā)生后經(jīng),X,線或骨密度檢查時(shí)才發(fā)現(xiàn)有,骨質(zhì)疏松,。

骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,臨床表現(xiàn),疼痛,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥最常見的癥癥，以,腰背痛多見,，占疼痛患者中的,70%,80%,疼痛,沿脊柱向兩側(cè)擴(kuò)散，仰臥或坐位時(shí)疼痛減輕，直立時(shí)后伸或久立、久坐時(shí)疼痛加劇，日間疼痛輕，夜間和清晨醒來時(shí)加重，彎腰、肌肉運(yùn)動(dòng)、咳嗽、大便用力時(shí)加重,一般,骨量丟失,12%,以上時(shí)即可出現(xiàn)骨痛,老年,骨質(zhì)疏松癥時(shí)，椎體骨小梁萎縮，數(shù)量減少，椎體壓縮變形，脊柱前屈，腰疹肌為了糾正脊柱前屈，加倍收縮，肌肉疲勞甚至痙攣，產(chǎn)生疼痛,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,臨床表現(xiàn),身長(zhǎng)縮短、駝背,多在,疼痛后,出現(xiàn),；,脊椎,椎體前部幾乎多為松質(zhì)骨組成，而且此部位是身體的支柱，負(fù)重量,大，容易,壓縮變形，使脊椎前傾，背曲加劇，形成,駝背,；,隨著,年齡增長(zhǎng)，骨質(zhì)疏松加重，駝背曲度加大，致使,膝關(guān)節(jié)攣拘,顯著；,老年人,骨質(zhì)疏松時(shí)椎體壓縮，每椎體縮短,2mm,左右，身長(zhǎng)平均縮短,3,6cm,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,臨床表現(xiàn),骨折,這是退行性骨質(zhì)疏松癥,最常見和最嚴(yán)重,的并發(fā)癥呼吸功能下降,胸,、腰椎壓縮性骨折，脊椎后彎，胸廓畸形，可使肺活量和最大換氣量顯著減少，患者往往可出現(xiàn)胸悶、氣短、呼吸困難等癥狀。

骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,臨床上用于診斷,骨質(zhì)疏松,癥的通用標(biāo)準(zhǔn)是：發(fā)生了脆性骨折及,/,或骨密度低下目前尚缺乏直接測(cè)定骨強(qiáng)度的臨床手段，因此，骨密度和骨礦含量測(cè)定是,骨質(zhì)疏松,癥臨床診斷以及評(píng)價(jià)疾病程度客觀的量化指標(biāo)脆性骨折,發(fā)生了脆性骨折，臨床上即可診斷,骨質(zhì)疏松,癥骨密度測(cè)定,指單位體積（體積密度）或單位面積（面積密度）的骨量,臨床上采用骨密度（,BMD,）測(cè)量作為診斷,骨質(zhì)疏松,、預(yù)測(cè),骨質(zhì)疏松,性骨折風(fēng)險(xiǎn)、監(jiān)測(cè)自然病程及評(píng)價(jià)藥物干預(yù)療效的最佳定量標(biāo)準(zhǔn)危險(xiǎn)因素及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估,國(guó)際,骨質(zhì)疏松,癥基金會(huì)（,IOM,）,骨質(zhì)疏松,癥,1,分鐘測(cè)試題,亞洲人,骨質(zhì)疏松,自我篩查工具（,OSTA,指數(shù),=(,體重,-,年齡,)0.2,）,WHO,推薦應(yīng)用骨折風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)簡(jiǎn)易工具,：,FRAX,風(fēng)險(xiǎn)級(jí)別,OSTA,指數(shù),低,-1,中,-1-4,高,-4,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,符合以下任何一條建議,進(jìn),行,骨密度,/,骨代謝,測(cè)定：,女性,65,歲以上和男性,70,歲以上，無(wú)論是否有其他,骨質(zhì)疏松,危險(xiǎn)因素；,女性,65,歲以下和男性,70,歲以下，有一個(gè)或多個(gè),骨質(zhì)疏松,危險(xiǎn)因素；,有脆性骨折史或,/,和脆性骨折家族史的男、女成年人；,各種原因引起的性激素水平低下的男、女成年人；,X,線攝片已有,骨質(zhì)疏松,改變者；,接受,骨質(zhì)疏松,治療、進(jìn)行療效監(jiān)測(cè)者；,有影響骨代謝疾病或使用影響骨代謝藥物史；,IOF,一分鐘測(cè)試題回答結(jié)果陽(yáng)性者；,OSTA,結(jié)果,-1,骨質(zhì)疏松的檢測(cè),2,骨代謝疾病,骨質(zhì)疏松,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)記物,骨形成的標(biāo)志物,血清堿性磷酸酶,骨鈣素,骨源性堿性磷酸酶,I,型原膠原,-,端前肽,I,型原膠原,N-,端前肽,骨吸收的標(biāo)志物,空腹,2,小時(shí)尿鈣,/,肌酐比值,血清抗酒石酸酸性磷酸酶,型膠原末端肽,尿吡啶啉,尿脫氧吡啶啉,尿,型膠原交聯(lián),-,末端肽,尿,型膠原交聯(lián),N-,末端肽,N,端肽,國(guó)際骨質(zhì)疏松基金會(huì)（,IOF,）推薦的敏感性相對(duì)較好指標(biāo)是：,型原膠原,N-,端前肽,(PINP),血清,型膠原交聯(lián),C-,末端肽（,S-CTX,）,原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南,.,中國(guó)骨質(zhì)疏松和骨礦鹽疾病雜志,.2011;4(1):2-17.,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,總,I,型膠原氨基端前,肽,-,膠原降解產(chǎn)物,N,端骨鈣素,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)記物,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,骨基質(zhì),98%,為,I,型膠原。

在前膠原轉(zhuǎn)變?yōu)槟z原纖維質(zhì)期間，它們被特異的蛋白酶去除，繼而形成,骨基質(zhì),每合成一個(gè)膠原分子，就會(huì)有一個(gè)分子的,P1NP,產(chǎn)生P1NP(I,型原骨膠原,-N,端前肽,),作為,I,型膠原質(zhì)沉積的特異性標(biāo)志物，反映,骨,形成,P1NP,(,總骨,1,型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽,),合成代謝治療三個(gè)月后,P1NP,即可判斷治療效果,合成治療：,用特立帕肽,Teriparatide,治療的病人在開始治療后,3,個(gè)月總,PINP,即顯示,150,的增加,總,P1NP,增加超過,40,就 表明合成治療是成功的,抗再吸收治療：,用雙膦酸鹽,Alendronate,治療的病人總,P1NP,下降，骨形成標(biāo)志物下降，表明骨轉(zhuǎn)換正常，這個(gè)治療是成功的,對(duì)于抗再吸收治療骨形成標(biāo)志物和骨再吸收標(biāo)志物均下降總,PINP,下降超過,40,就 表明抗再吸收治療是成功的,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,-CrossLaps(I,型膠原交聯(lián)羧基末端肽,),骨基質(zhì)的有機(jī)成分中,90%,由,I,型膠原組成Cross Laps,是骨重建過程中,I,型膠原被降解后釋放入血的片斷Cross Laps,從腎臟排出,CrossLaps(I,型膠原交聯(lián)羧基末端肽,),作為,I,型膠原特異性,標(biāo)志物，反映,骨,吸收,-CrossLaps,與,BMD,降低成線性關(guān)系,預(yù)后評(píng)估,-5,-3,-1,1,3,5,-120,-100,-80,-60,-40,-20,0,20,40,60,80,Elecsys,b,-CrossLaps Serum,6,個(gè)月后與基線比較的變化幅度,BMD%after 2 Years,-4,-2,0,2,4,y=-16.695 x-43.539R,2,=0.5019,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,治療后,-CrossLaps,下降,45,相應(yīng)的骨折風(fēng)險(xiǎn)減少,7,實(shí)線表示隨著,-CrossLaps,的下降骨折風(fēng)險(xiǎn)減少,對(duì)照組（虛線）,也有所下降,但只是輕度的下降。

對(duì)照組的輕度下降是由于病人服用的是維生素,D,和鈣,治療后,-CrossLaps,減少可證實(shí)患者骨折風(fēng)險(xiǎn)下降,預(yù)后評(píng)估,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,抗再吸收治療三個(gè)月后,-CrossLaps,即可判斷治療效果,期望值：,3,個(gè)月后從基礎(chǔ)值至少降低,35-55%,抗再吸收治療：用二膦酸鹽治療的患者在開始治療后的前,3,周,-CrossLaps,明顯下降依從性差的患者，突然停止治療，會(huì)導(dǎo)致,-CrossLaps,即刻升高,對(duì)治療有反應(yīng)的患者（,）骨標(biāo)志物維持在低水平上而對(duì)治療無(wú)反應(yīng)的患者（,-,）或從未接受治療的患者則停留在基線水平上CrossLaps,從基線水平下降,35-55%,，表示治療成功（,IOF,推薦,5,）,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,OST,表示,成骨細(xì)胞功能和骨形成的敏感特異標(biāo)志,物，,是骨基質(zhì)礦化的必需物質(zhì)，,最,重要的一種特異性非膠原蛋白OST,通過,腎臟清除根據(jù),OST,的變化情況鑒別骨質(zhì)疏松是高轉(zhuǎn)換型的還是低轉(zhuǎn)換型的絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥是高轉(zhuǎn)換型的，所以,OST,明顯升高；,老年性骨質(zhì)疏松癥是低轉(zhuǎn)換型的，因而,OST,升高不明顯需注意的是甲旁亢性骨質(zhì)疏松癥中骨鈣素升高明顯。

N-MID Osteocalcin,（骨鈣素）,骨代謝,在,臨床,中,的應(yīng)用,3,骨標(biāo)志物評(píng)估病情進(jìn)展,(,一,),-CrossLaps,升高：骨質(zhì)丟失增加，導(dǎo)致骨密度偏低，引起骨結(jié)構(gòu)惡化，導(dǎo)致骨脆性增加,P1NP,升高：新合成的骨所占比例升高，這些新合成的骨質(zhì)相對(duì)于成熟骨質(zhì)礦化不完全，骨膠原,(,交聯(lián)和,-,異構(gòu)化,),在翻譯后參與修飾的酶相對(duì)較少，損害骨骼的結(jié)構(gòu)特性,OST,升高,：骨轉(zhuǎn)換速度升高,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,血清標(biāo)志物增高的婦女比正?；蛳陆档墓菢?biāo)志物婦女前臂骨質(zhì)丟失更加嚴(yán)重,P1NP/,-CTX,濃度,增加與骨質(zhì)丟失相關(guān),預(yù)后評(píng)估,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,高轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松,：,骨標(biāo)志物（,P1NP/,-,CTX/OST,）檢測(cè)數(shù)值大于參考范圍,低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松,：,骨標(biāo)志物（,P1NP/,-,CTX/OST,）檢測(cè)數(shù)值在參考范圍之內(nèi)或低于參考范圍,骨標(biāo)志物評(píng)估病情進(jìn)展（二）,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,高轉(zhuǎn)換型,低轉(zhuǎn)換型,骨鈣素,1,型膠原羧基末端肽,（,-CrossLaps,）,1,型前膠原氨基端延長(zhǎng)肽,（,P1NP,）,P1NP/,-CrossLaps,在治療開始后,3,個(gè)月可提供療效信息,BMD,評(píng)估治療的效果則,要,12,年,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,骨標(biāo)志物評(píng)估病情進(jìn)展,（三）,骨代謝標(biāo)記物,骨轉(zhuǎn)換,治療前基礎(chǔ)值，治療后,6,個(gè)月，之后每,6,12,個(gè)月監(jiān)控一次,治療前基礎(chǔ)值，治療后,3,個(gè)月，之后每,6,12,個(gè)月監(jiān)控一次,至少下降,40,至少增加,40,抗吸收治療,合成代謝治療,骨形成,標(biāo)志物,total P1NP,治療前基礎(chǔ)值，治療后,3,個(gè)月，每,6,12,個(gè)月監(jiān)控一次,至少下降,35,55,抗吸收治療,骨吸收,標(biāo)志物,-CrossLaps,檢測(cè)間隔,期望值,治療,類型,P1NP/,-CrossLaps,的臨床應(yīng)用和使用建議（,IOF,）,骨標(biāo)志物評(píng)估病情進(jìn)展,（四）,2011,中國(guó)原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南,骨轉(zhuǎn)換生化標(biāo)志物可以在藥物治療后,1,6,個(gè)月發(fā)生明顯變化，通過測(cè)量其變化情況，可以了解骨吸收抑制劑或骨形成促進(jìn)劑的作用效果，有利于預(yù)測(cè)療效，增加藥物治療的依從性,在治療過程中，應(yīng)注意觀察患者的依從性，良好的依從性有助于提高骨質(zhì)疏松藥物降低骨折的療效。

原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診治指南（,2011,）,中華骨質(zhì)疏松和礦物質(zhì)鹽疾病雜志,2011,年,3,月第。