1 ?肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)，細(xì)胞色素肝臟微粒體混合功能氧化酶系統(tǒng)，細(xì)胞色素P450P450氧化酶，氧化酶，簡(jiǎn)稱簡(jiǎn)稱P450P450酶酶?酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳（酶蛋白中所含血紅素與一氧化碳（COCO）的結(jié)合體）的結(jié)合體P450-COP450-CO在在450 nm450 nm處有特征性強(qiáng)吸收峰而得名處有特征性強(qiáng)吸收峰而得名?Cytochrome P450,CYPCytochrome P450,CYPP450酶酶2 ?復(fù)合：藥物首先與氧化型細(xì)胞色素P450 Fe3+結(jié)合成復(fù)合物?還原：P450 Fe3+-藥物接受還原輔酶Ⅱ提供的電子，由輔酶Ⅱ細(xì)胞色素C還原酶?jìng)鬟f，還原成P-450 Fe2+藥物?接受一分子氧；P450 Fe2+藥物中的低鐵血紅素能與分子氧結(jié)合?再接受電子還原： O2—P—Fe2+—藥物再接受兩個(gè)電子，由NADPH提供或由還原輔酶Ⅰ供給，NADH-細(xì)胞色素b5還原酶?jìng)鬟f，激活分子氧成兩個(gè)離子氧?氧化：一個(gè)離子氧使藥物氧化，另一個(gè)與氫結(jié)合成水同時(shí)，P450- Fe2+失去一個(gè)電子，而氧化再生成P450- Fe3+ 。

因此可被反復(fù)利用用而起催化作用3 4  族：氨基酸有40%以上的同源性，族用阿拉伯?dāng)?shù)字，如CYP1、CYP2 亞族：氨基酸順序有55%以上同源的酶組成，亞族用大寫(xiě)英文字母，如CYP1A、CYP2D 具體的酶，用阿拉伯?dāng)?shù)字加以區(qū)分，如CYP1A2、CYP2D6，基因則用CYP2D6表示5 ?主要位于肝臟?也見(jiàn)于腸道、腎臟和腦內(nèi)6 ?涉及藥物代謝的涉及藥物代謝的CYPCYP主要為主要為CYP1CYP1、、CYP2CYP2、、CYP3 3CYP3 3個(gè)家族中個(gè)家族中7 7種重要的亞型：種重要的亞型：CYP1A2CYP1A2、、CYP2A6CYP2A6、、 CYP2C9CYP2C9、、 CYP2C19CYP2C19、、CPY2D6CPY2D6、、CYP2E1CYP2E1和和CYP3A4CYP3A4?與心血管藥物代謝關(guān)系密切的有與心血管藥物代謝關(guān)系密切的有CYP1A2CYP1A2、、CYP2C9CYP2C9、、 CYP2C19CYP2C19、、CPY2D6CPY2D6、和、和CYP3A4CYP3A47 CYP450 Activity in the LiverRelative Importance ofP450s in Drug MetabolismRelative Quantities of P450s in LiverCYP3A （30%）CYP3A（（55%））CYP2D6（（20%））CYP2D6（（4%））CYP1A2CYP1A2（（13%））CYP2CCYP2C（（15%））CYP2E1CYP2E1Shimada T et al. J Pharmacol Exp Ther 1994;270(1):414. 8 ?酶的底物（Substrates）?抑制劑（inhibitors） 藥酶活性減弱，使其他藥物或本身代謝減慢,占代謝性相互作用的70%?誘導(dǎo)劑（inducers） 藥酶活性增強(qiáng)，使其他藥物或本身代謝加速，占代謝性相互作用的23%9 ?競(jìng)爭(zhēng)性抑制：通常發(fā)生在兩種藥物都是同一個(gè)酶的底物時(shí)，競(jìng)爭(zhēng)性抑制：通常發(fā)生在兩種藥物都是同一個(gè)酶的底物時(shí)，會(huì)產(chǎn)生底物這間的競(jìng)爭(zhēng)，抑制彼此的代謝。

會(huì)產(chǎn)生底物這間的競(jìng)爭(zhēng)，抑制彼此的代謝?機(jī)制基礎(chǔ)抑制：也叫自殺性抑制，如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)經(jīng)機(jī)制基礎(chǔ)抑制：也叫自殺性抑制，如大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)經(jīng)CYP3A4CYP3A4代謝，代謝物可與代謝，代謝物可與P450P450分子中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基分子中血紅蛋白的亞鐵形成亞硝基烷烴復(fù)合物而使酶失活烷烴復(fù)合物而使酶失活?非選擇性抑制：指藥物對(duì)多個(gè)非選擇性抑制：指藥物對(duì)多個(gè)CYPCYP同工酶都有抑制作用，同工酶都有抑制作用，缺乏選擇性如西咪替丁可同時(shí)抑制缺乏選擇性如西咪替丁可同時(shí)抑制CYP3A4CYP3A4、、CYP2D6CYP2D6、、CYP1A2CYP1A210 酶強(qiáng)抑制劑（AUC升高≥5倍）中抑制劑（2倍≤AUC升高≤5倍）弱抑制劑(1.25≤AUC升高≤2倍)1A2氟伏沙明環(huán)丙沙星、美西律、普羅帕酮、齊留通阿昔洛韋、西咪替丁、法莫替丁、諾氟沙星、維拉帕米2C9胺碘酮、氟康唑2C19奧美拉唑2D6帕羅西汀、氟西汀、奎尼丁度洛西汀、特比萘芬胺碘酮、舍曲林3A4阿他那韋、泰利霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋、萘法唑酮地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、維拉帕米、葡萄柚汁西咪替丁常見(jiàn)常見(jiàn)P450P450酶抑制強(qiáng)度分級(jí)酶抑制強(qiáng)度分級(jí)11 Company Logo表2 常見(jiàn)藥酶誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑酶　　　　　　酶　　　　　　巴比妥類(lèi)巴比妥類(lèi)CYP2A6CYP2A6CYP2C9CYP2C9　　　　　　　　　　　　　　利福平利福平CYP2C9CYP2C9CYP2C19CYP2C19CYP3A4CYP3A4　　　　　　　　　　　　　　苯妥英苯妥英CYP3A4CYP3A4　　　　　　　　　　　　　　　　常見(jiàn)常見(jiàn)P450誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)劑12  由于由于P450P450酶具有遺傳多態(tài)性，使藥物代謝存在著種族和個(gè)酶具有遺傳多態(tài)性，使藥物代謝存在著種族和個(gè)體差異。

主要表現(xiàn)在體差異主要表現(xiàn)在CYP2C19CYP2C19和和2D62D6兩個(gè)亞型兩個(gè)亞型 P450P450酶遺傳多態(tài)性酶遺傳多態(tài)性13 超強(qiáng)代謝型超強(qiáng)代謝型(ultra-rapid metabolizer,UM)(ultra-rapid metabolizer,UM)快代謝型（快代謝型（extensive metabolizer,EM extensive metabolizer,EM ））中間代謝型中間代謝型( intermediate metabolizer,IM) ( intermediate metabolizer,IM) 慢代謝型（慢代謝型（poor metabolizerpoor metabolizer，，PM PM ））CYP2C19 CYP2C19 日本人約日本人約20% 20% 白種人約白種人約3%3%CYP2D6 CYP2D6 日本人約日本人約0.7% 0.7% 白種人約白種人約7%7% 質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑?yàn)槭裁丛谌毡救巳褐胁涣挤磻?yīng)較多？現(xiàn)已知此藥的PM和EM者血藥峰濃度相差約7倍，它是被CYP2C19代謝，而日本人中五分之一為PM者14 ?目前發(fā)現(xiàn)人類(lèi)CYP1家族包括CYP1A1、CYP1A2和CYP1B1?其中CYP1A2與藥物代謝關(guān)系最為密切，占肝臟總P450酶含量的13%?CYP1A2的底物包括茶堿、咖啡因、普萘洛爾、維拉帕米和R-華法林?CYP1A2抑制劑?強(qiáng)----氟伏沙明、西咪替丁?弱----氟西汀、奈法唑酮?CYP1A2誘導(dǎo)劑:吸煙、碳烤肉、奧美拉唑、苯妥因15 ?在P450超家族中，CYP2是最大的家族，有15個(gè)亞家族，CYP2C是最大的亞家族，其中CYP2C9和CYP2C19與藥物代謝關(guān)系密切。

?CYP2C19具有基因多態(tài)性16 ?底物：底物：胺碘酮、氯沙坦、厄貝沙坦、氟伐他汀、瑞舒伐他汀、S-華法林、西洛他唑?抑制劑：抑制劑：胺碘酮、洛伐他汀、氯吡格雷代謝物、氟康唑17 ?底物：普萘洛爾、瑞舒伐他汀、華法林、奧美拉唑、埃索底物：普萘洛爾、瑞舒伐他汀、華法林、奧美拉唑、埃索美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑美拉唑、蘭索拉唑、泮托拉唑?抑制劑：強(qiáng)抑制劑：強(qiáng)——酮康唑、奧美拉唑酮康唑、奧美拉唑 中中——氟伏沙明氟伏沙明 弱弱——氟西汀、文拉法新氟西汀、文拉法新?誘導(dǎo)劑：利福平誘導(dǎo)劑：利福平18 ?PPI中的奧美拉唑可抑制CYP2C19，而氯吡格雷需要通過(guò)該酶轉(zhuǎn)換成活性代謝產(chǎn)物?氯吡格雷的患者中，約有2%～14%是氯吡格雷弱代謝者，CYP2C19基因變異是其中一個(gè)原因19 ?CYP2D6是人類(lèi)唯一有活性的CYP2D亞族酶，占總量的4%，但其參與代謝的藥物卻占總CYP 代謝藥物的20 %，最具有基因多態(tài)性。

?與其他的P450酶不同，CYP2D6不能被化學(xué)物質(zhì)誘導(dǎo)但是在妊娠的快代謝婦女體內(nèi)，美托洛爾、可待因的代謝速度加快，提示CYP2D6可被 生理因素誘導(dǎo)?具有飽和性，藥物對(duì)具有飽和性的酶可出現(xiàn)競(jìng)爭(zhēng)性抑制20 ?底物：抗心律失常藥物（底物：抗心律失常藥物（普羅帕酮、美西律）、尼莫地平、卡托普利、普萘洛爾、美托洛爾、比索洛爾、卡維地洛、西洛他唑、三環(huán)類(lèi)抗抑郁藥、選擇性5-HT再攝取抑制劑、阿片類(lèi)、抗腫瘤藥物?抑制劑：抑制劑：胺碘酮、奎尼丁、普羅帕酮、普萘洛爾、西咪替丁、氟西汀21 ?體內(nèi)美托洛爾主要經(jīng)CYP2D6的代謝，胺碘酮是CYP2D6的弱抑制劑，而其代謝物去乙胺碘酮是CYP2D6強(qiáng)抑制劑，因此可減慢美托洛爾的代謝?同時(shí)使用美托洛爾與胺碘酮，可導(dǎo)致嚴(yán)重的心動(dòng)過(guò)緩及低血壓因此，兩藥合用期間，應(yīng)對(duì)病人進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)22 ?CYP3A基因亞族占人類(lèi)肝臟全部P450酶和小腸中的P450酶的30%，是機(jī)體最重要的一種P450酶系?個(gè)體酶活性差異大，但目前尚無(wú)證據(jù)表明其存在遺傳多態(tài)性。

23 ?底物：環(huán)孢素、特非那丁、阿司咪唑、伊曲康唑、西沙必底物：環(huán)孢素、特非那丁、阿司咪唑、伊曲康唑、西沙必利、三唑侖、利、三唑侖、胺碘酮、奎尼丁、利多卡因、鈣離子拮抗劑、胺碘酮、奎尼丁、利多卡因、鈣離子拮抗劑、依那普利、厄貝沙坦、洛爾他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、依那普利、厄貝沙坦、洛爾他汀、辛伐他汀、阿托伐他汀、非諾貝特、吉非羅齊、華法林、非諾貝特、吉非羅齊、華法林、他克莫司、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制他克莫司、逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑劑24 ?強(qiáng)抑制劑：強(qiáng)抑制劑：阿他那韋、泰利霉素、克拉霉素、伊曲康唑、阿他那韋、泰利霉素、克拉霉素、伊曲康唑、酮康唑、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋、萘酮康唑、茚地那韋、那非那韋、利托那韋、沙奎那韋、萘法唑酮法唑酮?中抑制劑：中抑制劑：地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、維拉帕米、葡萄地爾硫卓、紅霉素、氟康唑、維拉帕米、葡萄柚汁柚汁?弱抑制劑：西咪替丁弱抑制劑：西咪替丁25 Inhibition of tropical fruits on CYP3A番木瓜龍眼獼猴桃芒果西番蓮果石榴紅毛丹果臺(tái)灣陽(yáng)桃,星果柚子,葡萄柚巴倫西亞桔Hidaka M, Okumura M, Fujita K, Ogikubo T, Yamasaki K, Iwakiri T, Setoguchi N, Arimori K Drug Metab Dispos 2005;33:644-648.26 Company Logo使生物利用度增加＜使生物利用度增加＜5%5%：：尼索地平、尼莫地平、特非拉丁、辛伐他丁使生物利用度增加使生物利用度增加15~20%15~20%：：非洛地平、尼卡地平、尼群地平、普羅帕酮、17-β-雌二醇使生物利用度增加使生物利用度增加30~40%30~40%：：環(huán)孢素、地爾硫卓、炔雌醇、咪達(dá)唑侖、三唑侖、維拉帕米使生物利用度增加使生物利用度增加60%60%：：硝苯地平使生物利用度增加使生物利用度增加70%70%：：奎尼丁使生物利用度增加使生物利用度增加80%80%以上：以上：氨氯地平、茶堿、潑尼松、醋硝香豆素（新抗凝）葡萄柚汁對(duì)各藥影響不同葡萄柚汁對(duì)各藥影響不同27 ?巴比妥、苯妥因、卡馬西平、利福平、地塞米松、乙醇藥物藥物CYP3ACYP3A活性比（與對(duì)照比）活性比（與對(duì)照比）利福平3.7-24.0地塞米松3.4-11.7苯巴比妥4.0-33.0苯妥英5.0-8.0卡馬西平16.028 ?病例：女性患者，病例：女性患者，6868歲，高血壓歲，高血壓?患者患者3 3年來(lái)一直服用阿替洛爾和尼非地平，血壓控制良好。

年來(lái)一直服用阿替洛爾和尼非地平，血壓控制良好為了治療腳氣，開(kāi)始服用伊曲康唑，為了治療腳氣，開(kāi)始服用伊曲康唑，200mg,bid200mg,bid，每月，每月7 7日日為一療程，口服為一療程，口服3 3個(gè)療程開(kāi)始服用伊曲康唑個(gè)療程開(kāi)始服用伊曲康唑2-32-3天后，開(kāi)天后，開(kāi)始出現(xiàn)下肢浮腫而停止服用伊曲康唑停藥后始出現(xiàn)下肢浮腫而停止服用伊曲康唑停藥后2-32-3天，浮天，浮腫消失?作用機(jī)制：作用機(jī)制：1 1）二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑劑量相關(guān)性地引起下）二氫吡啶類(lèi)鈣拮抗劑劑量相關(guān)性地引起下肢浮腫為特異性不良反應(yīng)，發(fā)生率小于肢浮腫為特異性不良反應(yīng)，發(fā)生率小于5%5%，藥物濃度越，藥物濃度越高，出現(xiàn)的危險(xiǎn)性越高高，出現(xiàn)的危險(xiǎn)性越高?2 2）伊曲康唑抑制鈣拮抗劑的代謝主要與）伊曲康唑抑制鈣拮抗劑的代謝主要與CYP3A4CYP3A4有關(guān)伊曲康唑的抑制作用從給藥后開(kāi)始一直持續(xù)伊曲康唑的抑制作用從給藥后開(kāi)始一直持續(xù)2424小時(shí)，錯(cuò)開(kāi)小時(shí)，錯(cuò)開(kāi)服藥時(shí)間也不能避免相互作用服藥時(shí)間也不能避免相互作用29 ?病例：女性患者，病例：女性患者，7272歲，高血壓歲，高血壓?有有5 5年的原發(fā)性高血壓病史，服用硝苯地平能很好控制血年的原發(fā)性高血壓病史，服用硝苯地平能很好控制血壓。

后來(lái)患者因出現(xiàn)結(jié)核而加用利福平后，血壓控制差后來(lái)患者因出現(xiàn)結(jié)核而加用利福平后，血壓控制差合用利福平后，患者的硝苯地平合用利福平后，患者的硝苯地平CmaxCmax降低近降低近40%40%，，AUCAUC減少減少約約40%40%?分析：利福平通過(guò)誘導(dǎo)分析：利福平通過(guò)誘導(dǎo)CYP3A4CYP3A4加快硝苯地平的代謝利福加快硝苯地平的代謝利福平對(duì)平對(duì)CYP3A4CYP3A4的誘導(dǎo)效應(yīng)需要經(jīng)過(guò)的誘導(dǎo)效應(yīng)需要經(jīng)過(guò)5-65-6天的多劑量過(guò)程，天的多劑量過(guò)程，CYP3A4CYP3A4的誘導(dǎo)效應(yīng)才可以展現(xiàn)的誘導(dǎo)效應(yīng)才可以展現(xiàn)30 ?辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀脂溶性較高，需要經(jīng)CYP3A4代謝，部分辛伐他汀酸經(jīng)CYP2C8代謝?CYP3A4抑制劑或誘導(dǎo)劑都可能影響辛伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀的血藥濃度?CYP3A4強(qiáng)抑制劑如伊曲康唑和利托那韋能顯著升高這三種藥物及其代謝謝物的血漿濃度（>20倍）?中等強(qiáng)度和弱的CYP3A4抑制劑如維拉帕米、地爾硫卓、葡萄柚汁能升高這三種藥物的血藥濃度31 ?氟伐他汀具有水溶性（兼具有脂溶性），代謝總量的2/3通過(guò)CYP2C9代謝，但是CYP2C9的誘導(dǎo)劑和抑制劑一般不會(huì)使其濃度變化超過(guò)2倍。

?瑞舒伐他汀具有水溶性，是P450代謝的弱底物，參與代謝的主要酶為CYP2C9，2C19、3A4和2D6參與代謝的程度較低?普伐他汀基本不被P450酶代謝，因此其血藥濃度不受純P450酶抑制劑的影響32 33  病人原服阿司匹林、美托洛爾、呋塞米、硝酸甘油和舒降病人原服阿司匹林、美托洛爾、呋塞米、硝酸甘油和舒降之因反復(fù)房顫，加服抗凝劑苯丙香豆素和胺碘酮因反復(fù)房顫，加服抗凝劑苯丙香豆素和胺碘酮服舒降之降之40mg/40mg/天天4 4周及服周及服1g/1g/天胺碘酮天胺碘酮2 2周后病人發(fā)生散在性肌周后病人發(fā)生散在性肌肉疼痛，周身性肌肉無(wú)力、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)肉疼痛，周身性肌肉無(wú)力、實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)CRCR水平明顯升水平明顯升高停服兩藥高停服兩藥8 8天后天后CKCK水平恢復(fù)正常、病人恢復(fù)水平恢復(fù)正常、病人恢復(fù)分析：由于胺碘酮是幾種細(xì)胞色素分析：由于胺碘酮是幾種細(xì)胞色素P450P450（包括（包括CYP3A4CYP3A4）的）的抑制劑，而舒降之經(jīng)由抑制劑，而舒降之經(jīng)由CYP34ACYP34A代謝，據(jù)此，胺碘酮干擾他代謝，據(jù)此，胺碘酮干擾他汀的代謝，致使出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)。

汀的代謝，致使出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)34 ?與環(huán)孢素、克拉霉素或伊曲康唑聯(lián)用時(shí)，阿托伐他汀最大與環(huán)孢素、克拉霉素或伊曲康唑聯(lián)用時(shí)，阿托伐他汀最大劑量分別不超過(guò)劑量分別不超過(guò)1010? ?mgmg、、2020? ?mgmg、、4040? ?mgmg?葡萄柚汁可使辛伐他汀葡萄柚汁可使辛伐他汀CmaxCmax和和AUCAUC分別平均增加分別平均增加1212倍和倍和13.513.5倍，倍，2424小時(shí)后仍使最大濃度（小時(shí)后仍使最大濃度（CmaxCmax）和）和AUCAUC分別平均分別平均增加增加2.42.4倍和倍和2.12.1倍，倍，3 3日后仍使日后仍使CmaxCmax和和AUCAUC分別平均增加分別平均增加1.51.5倍和倍和1.41.4倍，倍，7 7日后血藥濃度才恢復(fù)原水平日后血藥濃度才恢復(fù)原水平? ?35 ?華法林主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素華法林主要經(jīng)肝臟細(xì)胞色素P450P450（（CYPCYP））酶系代謝，能抑酶系代謝，能抑制制CYPCYP活性的藥物均可使華法林的代謝減慢，半衰期延長(zhǎng)，活性的藥物均可使華法林的代謝減慢，半衰期延長(zhǎng)，抗凝作用增強(qiáng)；反之亦然。

抗凝作用增強(qiáng)；反之亦然?華法林含華法林含2 2種異構(gòu)體，種異構(gòu)體，其中其中CYP2C9CYP2C9、、CYP2C18CYP2C18、、CYP1C19CYP1C19和和CYP2A6CYP2A6參與參與S-S-華法林的代謝；而華法林的代謝；而CYP3A4CYP3A4、、CYP1A2 CYP2C9CYP1A2 CYP2C9和和CYP2C18CYP2C18參與參與R-R-華法林的代謝華法林的代謝?S-S-華法林異構(gòu)體比華法林異構(gòu)體比R-R-華法林異構(gòu)體抗凝效率高華法林異構(gòu)體抗凝效率高5 5倍，因此倍，因此臨床上抑制臨床上抑制S-S-華法林異構(gòu)體的代謝尤為重要華法林異構(gòu)體的代謝尤為重要36 ?R-R-體競(jìng)爭(zhēng)性地抑制體競(jìng)爭(zhēng)性地抑制S-S-體的羥化代謝，相反，體的羥化代謝，相反，S-S-體是體是R-R-體的體的弱抑制劑這增加了藥物相互作用的復(fù)雜性弱抑制劑這增加了藥物相互作用的復(fù)雜性?一些藥物雖然對(duì)藥理活性強(qiáng)的一些藥物雖然對(duì)藥理活性強(qiáng)的S-S-華法林清除無(wú)直接影響，華法林清除無(wú)直接影響，但若它能抑制但若它能抑制R-R-華法林的清除，則會(huì)連鎖反應(yīng)似地對(duì)華法林的清除，則會(huì)連鎖反應(yīng)似地對(duì)S-S-華華法林的代謝產(chǎn)生有顯著臨床意義的影響。

法林的代謝產(chǎn)生有顯著臨床意義的影響?西咪替丁抑制西咪替丁抑制R-R-華法林的清除，而對(duì)華法林的清除，而對(duì)S-S-體幾乎無(wú)影響但體幾乎無(wú)影響但臨床上西咪替丁與華法林并用后能增加華法林的抗凝特性臨床上西咪替丁與華法林并用后能增加華法林的抗凝特性這個(gè)奇怪的現(xiàn)象可用上述連鎖反應(yīng)似地這個(gè)奇怪的現(xiàn)象可用上述連鎖反應(yīng)似地R-R-體抑制體抑制S-S-體羥化體羥化的機(jī)制來(lái)解釋的機(jī)制來(lái)解釋37 ?胺碘酮幾乎完全肝代謝，主要由CYP3A4和CYP2C8代謝，抑制和誘導(dǎo)這兩酶，將影響其臨床使用的安全性和有效性胺碘酮也是CYP1A2，CYP2D6，CYP2C9，CYP3A4抑制劑，其也影響4種酶底物藥物臨床使用的安全性胺碘酮胺碘酮38 胺碘酮和西咪替丁合用致胺碘酮中毒胺碘酮和西咪替丁合用致胺碘酮中毒?病例：女性患者，病例：女性患者，6767歲，心律失常歲，心律失常?患者因心律失常服用胺碘酮患者因心律失常服用胺碘酮200200mg po bidmg po bid，，癥狀控制良好，癥狀控制良好，后因反流性胃炎，醫(yī)生開(kāi)具后因反流性胃炎，醫(yī)生開(kāi)具H2H2受體拮抗劑西咪替丁受體拮抗劑西咪替丁4040mg mg po bid.2po bid.2日后患者出現(xiàn)噯氣、嘔吐、疲倦感、無(wú)力感等。

日后患者出現(xiàn)噯氣、嘔吐、疲倦感、無(wú)力感等減少胺碘酮?jiǎng)┝亢?，患者癥狀消失減少胺碘酮?jiǎng)┝亢?，患者癥狀消失?西咪替丁非選擇性地抑制西咪替丁非選擇性地抑制p450p450酶，可導(dǎo)致普魯卡因胺、普酶，可導(dǎo)致普魯卡因胺、普羅帕酮和胺碘酮等藥物血藥濃度升高而引起不良反應(yīng)羅帕酮和胺碘酮等藥物血藥濃度升高而引起不良反應(yīng)?可選用法莫替丁、雷尼替丁等沒(méi)有可選用法莫替丁、雷尼替丁等沒(méi)有CYPCYP抑制作用的藥物抑制作用的藥物39 www.drug-interactions.com40 Company LogoThank you41 。