腎上腺素能受體和α2受體激動(dòng)劑右美托咪定簡(jiǎn)介右美托咪定臨床應(yīng)用使用方法和注意事項(xiàng)小結(jié)1α1α2β1β2分布分布突觸后膜突觸前膜心??臟平滑?。ㄖ夤埽┡R床臨床效應(yīng)效應(yīng)血管收縮抑制NE釋放心率?? ?心輸出量? ?舒????張腎上腺素能受體種類(lèi)及分布2?2受體激動(dòng)劑可樂(lè)定?選擇性 ?2:?1 200:11?三室藥代動(dòng)力學(xué)模型?t1/2? 10 min?t1/2? 8 hrs1?口服，貼片和硬膜外2?抗高血壓1?輔助鎮(zhèn)痛1右美托咪定?選擇性 ?2:?1 1620:13?三室藥代動(dòng)力學(xué)模型?t1/2? 6 min?t1/2? 2 hrs3?靜脈制劑3?鎮(zhèn)靜－鎮(zhèn)痛31.Maze.?White?paper;?2000.2.Khan?et?al.?Anaesthesia.?1999;54:146-155.3.Kamibayashi,?Maze.?Anesthesiology.?2000;93:1345-1349.Page · 322-Aug-24Department of Anesthesia and perioperative care,University of CarliforniaSan FransicoAnesthesiology 2016;125:590-4?1985推測(cè)中樞去甲腎上腺素神經(jīng)遞質(zhì)的傳輸可以調(diào)節(jié)麻醉深度?Dr.Lammintausta?who?is?from?Turku,Finland,?had?synthesiazed?medetomidin??探索右美托咪定艱苦的歷程（74篇相關(guān)論文）右美托咪定的發(fā)現(xiàn)右美托咪定的發(fā)現(xiàn)4右美托咪定鎮(zhèn)靜抗焦慮作用?激動(dòng)α2AR抑制交感神經(jīng)的興奮。

?腦內(nèi)的α2AR主要集中在腦藍(lán)斑核、腦干和脊髓，藍(lán)斑核主要功能負(fù)責(zé)調(diào)控應(yīng)激/焦慮，覺(jué)醒/睡眠?因而右美托咪啶激活此部位的α2AR可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜抗焦慮作用右美托咪定5右美托咪定抗交感抑制異常應(yīng)激?藍(lán)斑核是下行延髓-脊髓去甲腎上腺素能神經(jīng)通路的起源，對(duì)應(yīng)激反應(yīng)時(shí)傷害性神經(jīng)遞質(zhì)釋放的調(diào)控起重要作用?右美托咪啶作用于藍(lán)斑核、調(diào)控NE釋放抑制應(yīng)激反應(yīng)Anesthesiology,2000,93:1345–1349CRH ：促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素ACTH：促腎上腺皮質(zhì)激素6右美托咪定模擬自然睡眠樣的鎮(zhèn)靜右美托咪定咪達(dá)唑侖Nelson?et?al，2003? 功能性、核磁共振方法，分別評(píng)估自然狀態(tài)下、DEX及咪達(dá)唑侖鎮(zhèn)靜狀態(tài)下腦內(nèi)神經(jīng)元活性的改變（黑點(diǎn)像素表示神經(jīng)元活性的改變MAC?Trial:?Mean?Changes?in?Systolic?and?Diastolic?Blood?Pressure?and?Heart?RatePage · 722-Aug-24艾貝寧鎮(zhèn)痛作用機(jī)制脊髓以上：使藍(lán)斑核以及投射到脊髓的下行去甲腎上腺素能通路突觸前膜去極化，抑制突觸前膜P物質(zhì)和其他傷害性肽類(lèi)的釋放，從而抑制脊髓背角傷害性刺激的傳遞，終止疼痛信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo);脊髓水平：激動(dòng)脊髓突觸前膜和后膜上的α2A?受體，使細(xì)胞產(chǎn)生超極化，抑制疼痛信號(hào)的傳遞;外周：通過(guò)對(duì)外周神經(jīng)Aδ纖維和C纖維的抑制作用而產(chǎn)生鎮(zhèn)痛效果；通過(guò)激動(dòng)α2A?受體調(diào)節(jié)痛覺(jué)過(guò)敏作用;Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628. 8艾貝寧鎮(zhèn)痛作用與劑量相關(guān)Pain. 2014 March ; 155(3): 617–628. 該基礎(chǔ)研究表明，低劑量右美托咪定只表現(xiàn)鎮(zhèn)痛作用，無(wú)鎮(zhèn)靜作用研究設(shè)計(jì)①動(dòng)物在體研究②大鼠給予不同劑量右美托咪定③在體膜片鉗，檢測(cè)電位變化9艾貝寧藥理特點(diǎn)?10分布半衰期(t1/2α)?：6?min消除半衰期(t1/2β)?：2?h起效時(shí)間：10~15min?(從剛給藥算起)作用高峰：25-30min蛋白結(jié)合率：94%（不受其他藥物影響）代謝：肝臟排泄：尿液（95%）和糞便（4%）CH3CH3NNCH3H右美托咪定適應(yīng)癥匯總?恒瑞醫(yī)藥5年研發(fā)，于2009年05月被SFDA批準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)首家上市? 【原料藥批件】H20090248? 【 制 劑 批 件】H2009025111????????????????可發(fā)揮腦保護(hù)作用，降低POCD發(fā)生率術(shù)后第一天和第五天,右美托咪定組血清NSE,IL-6,TNF-α顯著低于對(duì)照組,而SOD含量顯著高于對(duì)照組右美托咪定組術(shù)后譫妄評(píng)分（DRS）顯著低于對(duì)照組Int J Clin Exp Med 2015;8(7):11388-1139512減少全麻藥用量：七氟烷13減少阿片類(lèi)鎮(zhèn)痛藥物使用14Arain SR, et a1. Anesth Analg,2004, 98:153-158 結(jié)果：使用右美托咪定，患者術(shù)后對(duì)嗎啡的需求減少?66%??????????雖然鎮(zhèn)痛強(qiáng)度不能完全替代阿片類(lèi)藥物??????????減少阿片用量???加強(qiáng)正作用??減少副作用34例心臟手術(shù)患者，手術(shù)結(jié)束前分別給予右美托咪定或嗎啡高于臨床劑量下無(wú)呼吸抑制作用Anesthesiology, 2000, 93(2): 382-394.10位健康男性志愿者，給予不同劑量的右美托咪定最大血藥濃度8ng/ml（臨床劑量的10倍）血氧飽和度無(wú)影響15無(wú)呼吸抑制：拔管無(wú)需停藥?33例術(shù)后ICU患者：??????右美托咪定組（n=16)??????生理鹽水組(n=17)?拔管前后血氧飽和度，二氧化碳分壓、pH值無(wú)差異右美托咪定組生理鹽水組16抑制插管時(shí)的應(yīng)激反應(yīng)麻醉誘導(dǎo)前靜脈輸注1ug/kg右美托咪定，喉鏡暴露和氣管插管時(shí)，?血流動(dòng)力學(xué)更平穩(wěn)?減少了全麻藥和阿片類(lèi)藥物的用量?能夠降低麻醉恢復(fù)期的血壓和心率Drugs R D. 2006;7(1):43-52.Drugs R D. 2006;7(1):43-52.17減少老年術(shù)后瞻忘，減少阿片類(lèi)藥和丙泊酚Aging Clin Exp Res1.右美托咪定組丙泊酚和瑞芬使用量顯著少于對(duì)照2.在正常老年患者.右美托咪定組POD發(fā)生率顯著低于對(duì)照組18預(yù)防術(shù)后躁動(dòng)和嘔吐術(shù)前輸注DEX1ug/kg（10min）,術(shù)中持續(xù)輸注DEX1ug/kg/h，顯著減少接受斜視手術(shù)患兒在蘇醒期躁動(dòng)和POV發(fā)生率Can J Anaesth. 2013 Apr; 60(4):385-392.19預(yù)防術(shù)后躁動(dòng)和譫妄明顯縮短老年患者術(shù)后譫妄的持續(xù)時(shí)間、減輕臨床癥狀??負(fù)荷劑量：0.5?~?1?μg/kg?0.2?~?0.7?μg/kg/h持續(xù)靜脈輸注??最大用藥量不超過(guò)1.5?μg/kg/h?術(shù)中持續(xù)靜脈輸注右美托咪定可預(yù)防老年癡呆病人術(shù)后躁動(dòng)Psychosomatics. 2009 May;50(3):206-217. 20預(yù)防術(shù)后寒戰(zhàn)21椎管內(nèi)麻醉、神經(jīng)阻滯應(yīng)用22椎管內(nèi)麻醉-蛛網(wǎng)膜下腔給藥1.對(duì)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)的起效時(shí)間、最高阻滯平面無(wú)影響2.延長(zhǎng)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)阻滯的持續(xù)時(shí)間3.與芬太尼比較，減少并發(fā)癥發(fā)生率4.與可樂(lè)定比較，血流動(dòng)力學(xué)更穩(wěn)定23椎管內(nèi)麻醉-硬膜外給藥起效更快時(shí)間更長(zhǎng)副作用更小24神經(jīng)阻滯Editor’s key pointsDexmedetomidine has been used to prolong theduration of local anaesthetics In this meto-analysis,9 RCTs on perineural dexmedetomidine in neuroxial and perineural nerve blocks were selectedDexmedetomidineProlonged block duration.9?RCTs，516例Br?J?Anaesth.?2013?Jun;110(6):915-2525右美托咪定在麻醉科的優(yōu)勢(shì)小結(jié)2622-Aug-24?起效快、半衰期短?延長(zhǎng)局麻藥阻滯時(shí)間,增強(qiáng)麻醉效果，延長(zhǎng)局麻藥作用時(shí)間，減少局麻藥用量?無(wú)呼吸抑制、血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定局麻手術(shù)：全麻手術(shù)：??鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗交感、???減少患者躁動(dòng)??無(wú)呼吸抑制，插管和拔管更順暢??穩(wěn)定的血流動(dòng)力學(xué)，減輕心肌缺血，保護(hù)心血管全麻手術(shù)?靜脈通道開(kāi)放給負(fù)荷劑量：0.5~1.0μg/kg（10-15min）維持劑量術(shù)中持續(xù)輸注：0.2~0.7μg·kg-1·h-1局麻手術(shù)?阻滯開(kāi)始前10~15min，持續(xù)靜脈泵注艾貝寧0.2~0.7μg·kg-1·h-1或單次給藥：0.5~1.0μg/kg（輸注時(shí)間＞10min）術(shù)后鎮(zhèn)痛???先給予0.5μg/kg?（輸注時(shí)間＞10min），?PCIA（右美托咪定?0.1ug/kg/h+0.125mg/kg布托啡諾）背景劑量：2ml/h，Bolus：0.5ml/次，鎖定時(shí)間：15min2722-Aug-24右美托咪定臨床常用劑量和方法。