ZJNSF 浙江省自然科學基金申請書( 2005版) 第1頁同行評議組別生理、病理及病理生理學項目編號Y205695浙江省自然科學基金申 請 書申報類別:一般項目項目名稱:促紅細胞生成素受體在心肌缺血再灌注過程中的表達及功能申 請 者:葉挺梅電 話:0578-2271390依托單位:麗水學院通信地址:麗水市麗水學院科研處郵政編碼:323000E-mail :ytmy@eyou.com申報日期:2005-5-30浙江省自然科學基金委員會二OO五年制基本信息申請者信息姓 名葉挺梅性別女出生日期1954年04月01日最終學位其他獲學位年份 職稱副教授主要研究領域心血管呼吸生理與藥理E-mailytmy@eyou.com電 話0578-2271390個人網(wǎng)頁 依托單位麗水學院證件類型身份證證件號碼332521540228002申請者是否近三年調入在浙單位工作否調入時間 申請者曾主持的浙江省自然科學基金資助項目編號: 申請者正在主持的國家和省部資助經(jīng)費在20萬元及以上的研究項目名稱、來源和研究期限: 項目基本信息項目名稱促紅細胞生成素受體在心肌缺血再灌注過程中的表達及功能申報類別一般項目研究屬性前瞻性應用基礎研究同行評議組別醫(yī)藥科學/生理、病理及病理生理學依托基地名稱 預計研究年限2006年01月－2008年12月總經(jīng)費預算8.0萬元申請經(jīng)費8.0萬元項目研究目標、內容和意義簡介(限400字)研究缺血性心臟病時EPO受體的表達和功能。

探討心肌細胞表達EPO受體的調控機制，缺血再灌注損傷時心肌組織EPO受體表達分布和時間特征，以及外源性EPO的心臟保護作用與心肌EPO受體功能的關系同時，觀察外源性EPO治療對于心臟EPO受體表達情況的影響等通過研究以明確缺血性心臟病時是否存在EPO/EPO受體的內源性保護機制和外源性EPO治療的最佳時間窗，為臨床使用EPO治療急性心肌缺血性損傷提供實驗依據(jù)關鍵詞（不超過4個）心??；促紅細胞生成素；受體；缺血再灌注同行評議分組說明疾病的生理、病理及病理生理學基礎 重點資助方向重要疾病機理及防治研究申請書版本號：50456793 項目組主要成員編號姓名出生日期性別職稱學位單位名稱電話項目分工每年工作時間（月）（（(月)1葉挺梅1954年04月01日女副教授其他麗水學院0578-2271390負責人62任少華1953.08.15男主任醫(yī)師學士麗水市中心醫(yī)院0578-2206355臨床試驗33秦麗君1953.06.01女主治醫(yī)師其他麗水市中心醫(yī)院0578-2280026分析試驗34陳偉偉1958.03.06男主任醫(yī)師碩士麗水市中心醫(yī)院0578-2681120臨床試驗45郭偉1973.04.06女講師碩士麗水學院0578-2271330基礎實驗86陳楠1975.04.06女助教學士麗水學院0578-2271330基礎實驗107 總人數(shù)高級中級初級博士后博士生碩士生參加單位數(shù)63210001說明：1.個人介紹部分申請者必須填寫，其他人員可以不填寫；2.高級、中級、初級、博士后、博士生、碩士生及參加單位數(shù)由申請者負責填報，總人數(shù)自動生成；3.第一人必須是申請者，信息從前面自動讀入，但每年工作時間必須手工錄入。

ZJNSF 浙江省自然科學基金申請書（2005版） 第8頁個人介紹：葉挺梅：大學本科，副教授，浙江大學動物科學院兼職碩導，浙江省生理科學理事主要從事醫(yī)學生理學、生物學等生命科學研究積累了豐富經(jīng)驗，已發(fā)表論文及教材共30余篇（本），其主要發(fā)表學術論文有： 1、 葉挺梅、任少華、秦麗君，鈍性心肌挫傷臨床診斷的研究進展，醫(yī)學綜述雜志，2005年5月第5期 2、 葉挺梅，麗水市社區(qū)居民心腦血管病危險因素調查，浙江預防醫(yī)學，2004年第16卷第7期 3、 葉挺梅、葉治國、高琴、夏強，線粒體SLO1通道激活引起的心肌保護作用涉及線粒體滲透性轉換機制，浙江大學學報（自然科學版）2005年第6期 4、 葉挺梅、朱滿蓮，消化系統(tǒng)惡性腫瘤病人及家屬心理健康狀況調查，中國健康心理學雜志，2005年第13卷第3期 5、 葉挺梅，關于慢性阻塞性肺部疾病急性惡化的臨床研究進展，醫(yī)學綜述雜志，2000年第6卷第6期 6、 葉挺梅，生理學多媒體仿真教學的改革與探討，麗水學院學報，2004年第26卷第7期 7、 葉挺梅，類風濕性關節(jié)炎患者在騎車和水中奔跑時的心肺反應，國外醫(yī)學，1994年第4期。

8、 葉挺梅，副主編，生理學綱要及試題，中國科學技術出版社出版，2002年1月 9、 葉挺梅，主編，人體生理學目標檢測，人民中國出版社出版，1998年12月 10、 葉挺梅，主編，生理學學習輔導，中國科學技術出版社出版，1994年12月 主要主持的項目： 1、 菊米對心血管作用的有效成份及其提取技術研究，項目編號：2004C33104，浙江省科技廳項目，資助15萬元，研究起止年月：2004年1月至2005年12月 2、 混胺鉑類配合物的合成及其抗腫瘤作用的研究，項目編號：20040496，浙江省教育廳項目 3、 欠發(fā)達地區(qū)中老年身心健康研究，項目編號：KY04003，麗水學院校級項目，立項時間：2004年3月 學術獎勵：1、獲第十二屆（2001---2002年）浙江省自然科學優(yōu)秀論文二等獎（證書編號：032087003） 2、獲麗水學院教師現(xiàn)代教學技能比賽三等獎，證書編號： 2003145 任少華： 主任醫(yī)師，從事心血管、呼吸方面研究，現(xiàn)任麗水中心醫(yī)院呼吸科主任醫(yī)師、科教科副科長是國家級刊物《國外醫(yī)學呼吸分冊》第三屆編委會和《國外醫(yī)學腫瘤學分 冊》第二屆編委會特邀編輯在心血管和呼吸專業(yè)領域具有較高的學術造詣。

率先開展了“纖維支氣管鏡替代胸腔鏡檢查和治療” “纖維支氣管鏡引導下經(jīng)鼻氣管插管”，“經(jīng)纖維支氣管鏡選擇性支氣管造影”，“根據(jù)支氣管肺泡灌洗液內毒素水平快速診斷革蘭氏陰性菌肺炎”和“控制性高碳酸血癥機械通氣治療”和“胸管負壓吸引引流治療巨型肺大皰”（該技術被北平醫(yī)藥信息中心收編于《中國疑難病求醫(yī)問藥信息庫》）等診療新技術善于學習引用國際先進醫(yī)學科學技術，應用于臨床實踐，積極總結臨床經(jīng)驗和引進先進醫(yī)學知識，在《中華結核和呼吸雜志 》、美國《Chest 》和英國《Thorax》等大型權威雜志發(fā)表臨床論文１５篇，其中多篇被《Biological Abstract》，《Current Science 》等國際索引文獻收錄多次獲省自然科學論文獎 在國家級刊物發(fā)表綜述文章50余篇，文摘200余篇公開發(fā)表文字40余萬，連續(xù)三屆榮獲“世界科技譯報”好譯者獎麗水市第三批有突出貢獻中青年專業(yè)技術人才 申請經(jīng)費預算 8.0 萬元 計劃開支項目名稱計算根據(jù)及理由金額（萬元）1．信息費資料費文印費上網(wǎng)信息費論文版面費0.52．專題學術活動費國際國內學術會議差旅 會務費 國內外期刊論文版面費0.53．儀器和設備購置費實驗等相關儀器如顯微鏡電子天平0.54．能源材料費公辦耗材費實驗動物實驗藥品等5.55．計劃管理費按學校規(guī)定提取0.46．人員費加班等補助費0.6注：開支范圍和標準參見《浙江省省級科技項目經(jīng)費管理暫行辦法》（浙財教字[2002]20號）。

申請者承諾：我保證： （1）申請書內容是真實的；（2）恪守科學道德，倫理道德的基本原則；（3）項目組成員知曉申請書內容，并自愿參與研究工作；（4）已如實填報申請者正在主持的國家和省部資助經(jīng)費在20萬元及以上的研究項目名稱、來源和研究期限；（5）如果獲得資助，我將履行項目負責人職責，嚴格遵守浙江省自然科學基金委員會的有關規(guī)定，切實保證研究工作時間，認真開展工作，按時報送有關材料若填報失實或違反規(guī)定，本人將承擔全部責任 簽字： 日期：項目依托單位承諾:已按規(guī)定對申請人的資格和申請書內容進行了審核申請項目如獲資助，我單位保證對計劃實施所需要的人力、物力和工作時間等條件給予保障，嚴格遵守浙江省自然科學基金委員會有關規(guī)定，督促項目組遵守科學道德和倫理道德的基本原則，督促項目負責人和本單位項目管理部門按照規(guī)定及時報送有關材料依托單位公章 日期 .促紅細胞生成素受體在心肌缺血再灌注過程中的表達及功能1、項目研究意義隨著溶栓和急診介入治療的廣泛開展，心肌梗死患者短期和長期的生存率得到顯著提高，但仍有相當部分存活的患者隨后發(fā)生進行性心力衰竭。

缺血/再灌注導致的心肌損傷是目前心機梗死治療中有待解決的關鍵問題，有文獻報道，心肌缺血/再灌注過程中凋亡的發(fā)生是導致心肌損傷的重要機制之一[1]凋亡是細胞程序性死亡，因此，可以通過早期干預減少凋亡的發(fā)生，從而降低心肌在缺血復灌過程中的損傷[2]在動物實驗中已經(jīng)證實，應用抗凋亡藥物，細胞因子或采用基因治療可減輕心肌缺血/再灌注損傷但目前某些抗凋亡方法尚不能應用于臨床，而已有抗心肌再灌注損傷的臨床試驗未見顯著的心肌保護作用[1]因此，有必要探索一種既可用于臨床，又具有顯著心肌保護作用的治療方法，作為心肌梗死再灌注治療的輔助治療，以減輕心肌損傷促紅細胞生成素（Erythropoietin，EPO）是第一個被克隆的造血生長因子，以往主要用于促進紅細胞生成以糾正貧血，在臨床上已被廣泛使用十余年其造血活性的主要機制為抑制晚紅系祖細胞凋亡而非直接刺激細胞生成[3]隨著EPO受體在腦、肝臟、子宮等器官及實體腫瘤組織的發(fā)現(xiàn)，EPO的髓外作用日益受到重視[4]近十年的研究主要集中于EPO的腦保護作用， EPO/EPO受體通過抗凋亡、抗炎、抗氧化等機制，可預防或減輕神經(jīng)系統(tǒng)缺血/再灌注損傷[5]一項已完成的EPO對缺血性中風病人安全性和療效的隨機雙盲臨床試驗，對于中風8小時內的患者，連續(xù)3天經(jīng)靜脈使用重組EPO（recombinant EPO, rEPO），觀察30天顯示rhEPO對于急性缺血性中風患者能有效縮小梗塞面積和改善臨床表現(xiàn)[6]。

同時在心肌細胞也發(fā)現(xiàn)EPO受體的存在已有研究表明EPO可在細胞水平顯著減少缺氧誘導的大鼠心肌細胞凋亡，同時器官水平研究表明EPO可減。