1.應(yīng)用Noyes－Whitney方程分析提高固體藥物制劑溶出度的方法 答：Noyes－Whitney方程:dC/dt=KS(CS-C) K是溶出速度常數(shù)；s為溶出介質(zhì)的表面積；CS是藥物的溶解度，C藥物在溶液中的濃度 溶解包括兩個(gè)連續(xù)的階段 , 首先是溶質(zhì)分子從固體表面溶解 , 形成飽和層 , 然后在擴(kuò)散作用下經(jīng)過(guò)擴(kuò)散層 , 再在對(duì)流作用下進(jìn)入溶液主體內(nèi) 1. 增加固體的表面積 2.提高溫度 3. 增加溶出介質(zhì)的體積 4. 增加擴(kuò)散系數(shù) 5. 減小擴(kuò)散層的厚度 2.片劑的輔料主要包括哪幾類？每類輔料的主要作用是什么？ 答：片劑的輔料主要包括：稀釋劑和吸收劑、潤(rùn)濕劑和粘合劑、崩解劑、潤(rùn)滑劑 （1）稀釋劑和吸收劑稀釋劑的主要作用是當(dāng)主藥含量少時(shí)增加重量和體積吸收劑：片劑中若含有較多的揮發(fā)油或其它液體成分時(shí)，需加入適當(dāng)?shù)妮o料將其吸收后，再加入其它成分壓片，此種輔料稱為吸收劑 （2）潤(rùn)濕劑和粘合劑潤(rùn)濕劑的作用主要是誘發(fā)原料本身的粘性，使能聚合成軟材并制成顆粒主要是水和乙醇兩種粘合劑是指能使無(wú)粘性或粘性較小的物料聚結(jié)成顆?；驂嚎s成型的具有粘性的固體粉末或粘稠液體 （3）崩解劑崩解劑是指加入片劑中能促進(jìn)片劑在胃腸液中快速崩解成細(xì)小粒子的輔料。

（4）潤(rùn)滑劑潤(rùn)滑劑主要具有三個(gè)方面的作用①助流性 減少顆粒與顆粒之間的摩擦力，增加顆粒流動(dòng)性，使其能順利流入模孔，片重準(zhǔn)確②抗粘著性 主要用于減輕物料對(duì)沖模的黏附性③潤(rùn)滑性 減少顆粒與顆粒之間及片劑和模孔之間的摩擦 3.緩、控釋制劑（一天給藥2次）體外釋放度試驗(yàn)至少取幾個(gè)時(shí)間點(diǎn)？為什么？ 答：至少測(cè)三個(gè)取樣點(diǎn)：第一個(gè)取樣點(diǎn)：通常是0.5～2h，控制釋放量在30%以下此點(diǎn)主要考察制劑有無(wú)突釋現(xiàn)象（效應(yīng)）；第二個(gè)取樣點(diǎn)：4～6h，釋放量控制在約50%左右；第三個(gè)取樣點(diǎn)：7～10h，釋放量控制在75%以上說(shuō)明釋藥基本完全 4.根據(jù)stoke’s定律，說(shuō)明提高混懸液穩(wěn)定性的措施有哪些？ h 2)g / 9r 1- r答：Stocks定律：V = 2 r2( 是分散介質(zhì)的粘度h 2為介質(zhì)的密度；r 1為粒子的密度；rr為粒子的半徑， 粒子越大，粒子和分散介質(zhì)的密度越大，分散介質(zhì)的粘度越小，粒子沉降速度越快，混懸劑的動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性就越差方法：1.減小粒度，加入助懸劑；2．微粒的荷電、水化；３.絮凝、反絮凝；４.結(jié)晶增長(zhǎng)、轉(zhuǎn)型；５.降低分散相的濃度、溫度 5.影響濾過(guò)的因素是什么？ 答：隨著濾過(guò)的進(jìn)行，固體顆粒沉積在濾材表面和深層，由于架橋作用而形成濾渣層，液體由間隙濾過(guò)。

將濾渣層中的間隙假定為均勻的毛細(xì)管束，則液體的流動(dòng)符合Poiseuile公式： pπr4t V = 8ηl 式中，V — 液體的濾過(guò)容量；p — 濾過(guò)壓力差；r — 毛細(xì)管半徑；l — 濾渣層厚度；η— 濾液粘度； t — 濾過(guò)時(shí)間由此可知影響濾過(guò)的因素有： ① 操作壓力越大，濾速越快，因此常采用加壓或減壓濾過(guò)法； ②濾液的粘度越大濾速越慢，為此可采用趁熱過(guò)濾； ③濾材中毛細(xì)管越細(xì)，阻力越大，不易濾過(guò)；可使用助濾劑助濾劑是具有多孔性、不可壓縮性的濾過(guò)介質(zhì)，阻止沉淀物接觸和堵塞介質(zhì)孔眼，保持一定空隙率，減少阻力，從而起到助濾作用常用的助濾劑有紙漿、硅藻土、滑石粉、活性炭等； ④濾速與毛細(xì)管長(zhǎng)度成反比，故沉積濾餅量越多，阻力越大，濾速越慢；常采用預(yù)濾 7.寫出10%Vc注射液（抗壞血酸）的處方組成并分析？ 答：抗壞血酸 10g 主藥 碳酸氫鈉 適量 pH調(diào)節(jié)劑 NAHSO4 0.4g 抗氧劑 依地酸二鈉 適量 金屬離子螯合劑 注射用水 加至100ml 溶劑 使用CO2排除安瓿中氧氣 8.為什么要在維生素C注射液的處方中加入依地酸二鈉、碳酸氫鈉和亞硫酸氫鈉？而且在制備過(guò)程中要充CO2氣體？ 答：依地酸二鈉：金屬離子螯合劑，防止金屬離子對(duì)維C的影響； 碳酸氫鈉：調(diào)節(jié)溶液pH值，保持維C的性質(zhì)穩(wěn)定 亞硫酸氫鈉：抗氧劑，阻止氧氣的氧化作用； 在制備過(guò)程中要充CO2氣體：排除氧氣，阻止氧氣的氧化作用。

9.何謂脂質(zhì)體？脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑膠團(tuán)有何不同？ 答：脂質(zhì)體系指將藥物包封于類脂質(zhì)雙分子層（厚度約4nm）內(nèi)而形成的微型囊泡，也有人稱脂質(zhì)體為類脂小球或液晶微囊 脂質(zhì)體的組成、結(jié)構(gòu)與表面活性劑構(gòu)成的膠束不同，后者是由單分子層組成，而脂質(zhì)體是雙分子層組成磷脂是脂質(zhì)體的膜材，是脂質(zhì)體的主要組成部分 10.寫出注射劑（針劑）的制備工藝？ 答：主藥+附加劑+注射用溶劑 配液 濾過(guò) 灌封 滅菌 安瓿 洗滌 干燥（滅菌） 檢漏 質(zhì)量檢查 印字 包裝 成品 11.舉例說(shuō)明單凝聚法制備微囊的原理是什么？ 答：?jiǎn)文鄯?simple coacervation)是相分離法中較常用的一種，它是在高分子囊材(如明膠)溶液中加入凝聚劑以降低高分子溶解度使之凝聚成囊的方基本原理 凝聚劑是強(qiáng)親水性物質(zhì)，可以是電解質(zhì)硫酸鈉或硫酸銨的水溶液，或強(qiáng)親水性的非電解質(zhì)如乙醇或丙酮明膠溶液中加入凝聚劑時(shí)，由于水分子與凝聚劑結(jié)合，明膠的溶解度降低，分子間形成氫鍵，最后從溶液中析出而凝聚成明膠微囊但這種凝聚是可逆的，一旦解除促進(jìn)凝聚的條件(如加水稀釋)，就可發(fā)生解凝聚，使微囊很快消失這種可逆性在制備過(guò)程中可反復(fù)利用，直到凝聚微囊形狀滿意為止(可用顯微鏡觀察)。

最后再交聯(lián)固化，使之成為不凝結(jié)、不粘連、不可逆的球形微囊 12.何謂藥物的分配系數(shù)？測(cè)定藥物的分配系數(shù)對(duì)藥物制劑研究有何意義？ 答：分配系數(shù)（partition coefficient）是指藥物在兩個(gè)不相混溶的溶劑中溶解并達(dá)到平衡時(shí)濃度的比值 油/水分配系數(shù)的意義 藥物在體內(nèi)的溶解、吸收、分布、轉(zhuǎn)運(yùn)與藥物的水溶性和脂溶性有關(guān)也即和油水分配系數(shù)有關(guān)藥物要有適當(dāng)?shù)闹苄?，才能擴(kuò)散并透過(guò)生物膜，而水溶性才有利于藥物在體液內(nèi)轉(zhuǎn)運(yùn)，達(dá)到作用部位與受體結(jié)合，從而產(chǎn)生藥物效應(yīng)，所以藥物需要有適當(dāng)?shù)挠退峙湎禂?shù) 14.什么是熱原？簡(jiǎn)述熱原的性質(zhì)、熱原的污染途徑及除去熱原的方法 答：熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，其中脂多糖是活性中心 熱原的性質(zhì)：①耐熱性；②水溶性；③不揮發(fā)性；④濾過(guò)性；⑤吸附性；⑥可被化學(xué)試劑破壞；⑦超聲波等也能破壞熱原 污染熱原的途徑：①經(jīng)溶劑帶入；②從原輔料中帶入；③經(jīng)容器、用具、管道和裝置等帶入；④經(jīng)制備過(guò)程帶入；⑤滅菌后帶入；⑥經(jīng)輸液器帶入 除去熱原的方法：①容器上熱原的除去，可用高溫法或酸堿法；②水中熱原的除去，可用離子交換法、凝膠過(guò)濾法、蒸餾法、反滲透法等；③溶液中熱原的除去，可用吸附法和超濾法。

15.簡(jiǎn)述酒劑和酊劑的主要區(qū)別（溶劑、制法、濃度等方面） 答：酒劑（medicinal liquor）又名藥酒，系指藥材用蒸餾藥酒提取制成的澄清液體制劑溶劑為蒸餾藥酒一般用浸漬法、滲轆法制備，多供口服，少數(shù)做外用 酊劑（tincture）系指藥材用規(guī)定濃度的乙醇提取制成的澄清液體制劑，亦可用流浸膏稀釋制成溶劑為規(guī)定濃度的乙醇一般用稀釋法、溶解法、浸漬法和滲轆法制備，供口服或外用酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物20g含有劇毒藥的酊劑每100ml相當(dāng)于原藥物10g 16.簡(jiǎn)述植物性藥材的浸出原理 答：浸出過(guò)程包括浸潤(rùn)、溶解、擴(kuò)散、置換四個(gè)階段 Fick‘s擴(kuò)散定律及其影響因素 dM =-DS（dC/dX）dt D = （RT/N）（1/6πrη） 其中，M-擴(kuò)散物質(zhì)的量 R-氣體常數(shù) S -擴(kuò)散面積 T-溫度 dC/dt-濃度梯度 N-阿佛加德羅常數(shù) t-擴(kuò)散時(shí)間 r-擴(kuò)散分子半徑 D-擴(kuò)散系數(shù)η-粘度，負(fù)號(hào)表示藥物擴(kuò)散方向與濃度梯度方向相反 影響因素： ① 粉碎度② 濃度梯度③ 溫度④ 分子大小與浸出時(shí)間⑤ 其它 溶劑的種類、性質(zhì)、用量、浸出壓力 17.注射劑常用的輔料主要包括哪幾類？每類輔料的主要作用是什么？ 答：注射劑中除藥物和溶劑外，所加的其他物質(zhì)均稱為附加劑。

常用的附加劑有： （1）pH調(diào)節(jié)劑 鹽酸、氫氧化鈉、碳酸氫鈉、枸櫞酸緩沖液、酒石酸緩沖液和磷酸鹽緩沖液等 （2）表面活性劑 聚山梨酯類（常用聚山梨酯80）、聚氧乙烯蓖麻油、泊洛沙姆188、卵磷脂等，作為增溶、潤(rùn)濕、乳化劑使用 （3）助懸劑 PVP、明膠、甲基纖維素、羧甲基纖維素鈉等，用于混懸型注射劑 （4）延緩氧化的附加劑 抗氧劑常用亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、焦亞硫酸鈉、硫代硫酸鈉；螯合劑常用EDTA鈉鹽；惰性氣體常用二氧化碳或氮?dú)?（5）等滲調(diào)節(jié)劑 常用氯化鈉、葡萄糖 （6）局部止痛劑 苯甲醇、三氯叔丁醇、鹽酸普魯卡因、利多卡因 （7）抑菌劑 用于多劑量注射劑及不經(jīng)滅菌的無(wú)菌操作制劑，靜脈和脊椎注射的產(chǎn)品不得加抑菌劑一次用量超過(guò)5ml的注射液應(yīng)慎加常用苯酚、甲酚、氯甲酚、苯甲醇、三氯叔丁醇、硫柳汞等 （8）填充劑 冷凍干燥制品中，根據(jù)具體產(chǎn)品的需要可加入特定的穩(wěn)定劑、填充劑，如葡萄糖、乳糖、蔗糖、甘露醇 （9）蛋白類藥物保護(hù)劑 乳糖、蔗糖、麥芽糖、甘氨酸、人血清白蛋白 18.對(duì)于可形成低共溶物的散劑，在制備時(shí)應(yīng)采取什么措施？ 答：1共熔后，藥理作用較單獨(dú)應(yīng)用增強(qiáng)者，則宜采用共熔法； 2共熔后，如藥理作用幾無(wú)變化，且處分中固體成分較多時(shí)，可將共熔成分先共熔，再以其他組分吸收混合，使分散均勻； 3處方中如含有揮發(fā)油或其他足以溶解共熔組分的液體時(shí)，可先將共熔組分溶解，然后，再借噴霧法或一般混合法與其他固體成分混勻； 4共融后，藥理作用減弱者，應(yīng)分別用其他成分稀釋，避免出現(xiàn)低共融。

19.簡(jiǎn)述表面活性劑在藥劑中的主要應(yīng)用 答：(1)、增溶劑在藥劑中，許多難容性的藥物在水中的溶解度很小，達(dá)不到治療所需的濃度，此時(shí)經(jīng)常應(yīng)用表面活性劑的增溶作用提高藥物的溶解度 (2)、乳化劑許多表面活性劑具備乳化劑的性質(zhì)，是優(yōu)良的乳化劑 (3)、潤(rùn)濕劑表面活性劑具有促進(jìn)液體在固體表面鋪展或滲透的潤(rùn)濕作用，作為潤(rùn)濕劑 (4)、起泡劑或消泡劑表面活性劑可以降低液體的表面張力，使泡沫穩(wěn)定，具有起泡劑和穩(wěn)泡劑的作用而一些表面張力小而且水溶性也小的的表面活性劑，可以使泡沫破壞 (5)、去污劑一些表面活性劑能夠用于除去污垢 (6)、消毒劑和殺菌劑大多數(shù)陽(yáng)離子和兩性離子表面活性劑可用做消毒劑 20.簡(jiǎn)述微孔濾膜的特點(diǎn) 答：1孔徑小、均勻、截留能力強(qiáng)，不受流體流速、壓力影響；2質(zhì)地輕而薄（0.1-0.15mm）而且空隙率大，因此藥液通過(guò)薄膜時(shí)阻力小、慮速快，與同樣截留指標(biāo)的其他薄膜總體積介質(zhì)相比，慮速快20倍；3濾膜是一個(gè)連續(xù)的整體，濾過(guò)時(shí)無(wú)介質(zhì)脫落；4不影響藥液的pH值；5濾膜吸附性小，不滯留藥液；6濾膜用后棄去，廣泛應(yīng)用于注射劑生產(chǎn)中 21.什么是熱原？簡(jiǎn)述熱原的性質(zhì)、熱原的污染途徑及除去熱原的方法。

答：熱原是微生物產(chǎn)生的內(nèi)毒素，是由磷脂、脂多糖和蛋白質(zhì)組成的復(fù)合物，其中脂多糖是活性中心 熱原的性質(zhì)：①耐熱性；②水溶性；③不揮發(fā)性；④濾過(guò)性；⑤吸附性；⑥可被化學(xué)試劑破壞；⑦超聲波等也能破壞熱原 污染熱原的途徑：①經(jīng)溶劑帶入；②從原輔料中帶入；③經(jīng)容器、用具、管道和裝置等帶入；④經(jīng)制備過(guò)程帶入；⑤滅菌后帶入；⑥經(jīng)輸液器帶入 除去熱原的方法：①容器上熱原的除去，可用高溫法或酸堿法；②水中熱原的除去，可用離子交換法、凝膠過(guò)濾法、蒸餾法、反滲透法等；③溶液中熱原的除去，可用吸附法和超濾法 22.舉例說(shuō)明增加藥物溶解度的方法有哪些？ 答：(1)制成可溶性鹽將含堿性的基團(tuán)的藥物如生物堿、奎寧、可卡因、普魯卡因等，加酸制成鹽類，以增加在水中的溶解度；。