廣州豐華生物工程有限責(zé)任公司廣州豐華生物工程有限責(zé)任公司廣州市豐華生物工程有限責(zé)任公司廣州市豐華生物工程有限責(zé)任公司第一頁，共四十一頁目錄n產(chǎn)前篩查的概況n產(chǎn)前篩查定義n篩查病種及定義n篩查原理及流程n風(fēng)險評估軟件n豐華 TALENTII產(chǎn)前篩查系統(tǒng)n時間分辨熒光免疫技術(shù)及系統(tǒng)第二頁，共四十一頁n國內(nèi)外產(chǎn)前篩查歷史與現(xiàn)狀n1972年Brock首次提出，孕婦的血清及羊水的AFP含量升高，對NTD的診斷可提供信息n在80年代中期，美國已經(jīng)開始對孕婦進(jìn)行唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查n在我國每年約有2000萬新生兒，根據(jù)中國優(yōu)生優(yōu)育科學(xué)協(xié)會推算每年約有26600個唐氏兒出生，唐氏綜合征的發(fā)生率為1/7001/800n目前我國開始產(chǎn)前篩查較好的地區(qū)有北京、上海、山東、浙江、廣東等n根據(jù)目前的技術(shù)水平的限制，產(chǎn)前篩查技術(shù)都不能做到篩查100%正確假陰性病例因此會誤診，假陽性病例一般在產(chǎn)前診斷實(shí)驗時被糾正一、概況一、概況第三頁，共四十一頁來自中國出生缺陷監(jiān)測系統(tǒng)昨天公布的來自中國出生缺陷監(jiān)測系統(tǒng)昨天公布的19961996年年20042004年監(jiān)測結(jié)果說明，年監(jiān)測結(jié)果說明，我國是世界上出生缺陷高發(fā)國家之一，每年約有我國是世界上出生缺陷高發(fā)國家之一，每年約有8080萬萬120120萬出生缺陷的嬰萬出生缺陷的嬰兒誕生，占出生人口的兒誕生，占出生人口的4%6%4%6%。

昨天，第二屆開展中國家預(yù)防出生缺陷與殘疾國際大會在北京召開，衛(wèi)昨天，第二屆開展中國家預(yù)防出生缺陷與殘疾國際大會在北京召開，衛(wèi)生部官員及來自世界各國約生部官員及來自世界各國約15001500名科學(xué)家、公共衛(wèi)生工作者交流全世界預(yù)防名科學(xué)家、公共衛(wèi)生工作者交流全世界預(yù)防出生缺陷和殘疾方面的研究成果出生缺陷和殘疾方面的研究成果據(jù)悉，多年監(jiān)測說明，神經(jīng)管缺陷是我國常見的新生兒先天畸形，在每據(jù)悉，多年監(jiān)測說明，神經(jīng)管缺陷是我國常見的新生兒先天畸形，在每年百萬名左右的出生缺陷患兒中，大概有年百萬名左右的出生缺陷患兒中，大概有1010萬例的神經(jīng)管畸形兒，主要表現(xiàn)萬例的神經(jīng)管畸形兒，主要表現(xiàn)為無腦兒出生幾天后夭折，或脊柱裂導(dǎo)致孩子癱瘓在北方神經(jīng)管缺陷高發(fā)為無腦兒出生幾天后夭折，或脊柱裂導(dǎo)致孩子癱瘓在北方神經(jīng)管缺陷高發(fā)的局部地區(qū)，新生兒神經(jīng)管畸形率高達(dá)的局部地區(qū)，新生兒神經(jīng)管畸形率高達(dá)10%10%摘自摘自20052005年年9 9月月1313日日?南方都市報南方都市報?中國年生百萬名缺陷嬰兒中國年生百萬名缺陷嬰兒調(diào)查說明我國成出生缺陷高發(fā)國家之一調(diào)查說明我國成出生缺陷高發(fā)國家之一第四頁，共四十一頁我國針對產(chǎn)前篩查的相關(guān)法律法規(guī)我國針對產(chǎn)前篩查的相關(guān)法律法規(guī)n?中華人民共和國母嬰保健法?n?中華人民共和國母嬰保健法實(shí)施方法?n?產(chǎn)前診斷技術(shù)管理方法?及相關(guān)配套文件第五頁，共四十一頁。

二、定義二、定義n產(chǎn)前篩查產(chǎn)前篩查Prenatal Screeing)Prenatal Screeing)是指通過經(jīng)濟(jì)、簡便和較少創(chuàng)傷的檢是指通過經(jīng)濟(jì)、簡便和較少創(chuàng)傷的檢測方法，從正常孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，測方法，從正常孕婦群體中發(fā)現(xiàn)懷有某些先天缺陷胎兒的高危孕婦，進(jìn)而進(jìn)行診斷，以最大限度地減少異常兒的出生進(jìn)而進(jìn)行診斷，以最大限度地減少異常兒的出生n目前產(chǎn)前篩查的兩種主要疾?。耗壳爱a(chǎn)前篩查的兩種主要疾?。簄唐氏綜合征唐氏綜合征Downs Sydrome,Downs Sydrome,有稱有稱21-21-三體綜合征三體綜合征n開放性神經(jīng)管缺陷開放性神經(jīng)管缺陷Open Neural Tube DefectOpen Neural Tube Defect，或，或ONTDONTDn產(chǎn)前篩查可以在妊娠早期產(chǎn)前篩查可以在妊娠早期7-137-13周或中期周或中期14-2114-21周進(jìn)行第六頁，共四十一頁唐氏綜合征唐氏綜合征DS神經(jīng)管缺陷神經(jīng)管缺陷NTD簡介簡介一、唐氏綜合征一、唐氏綜合征DSDS唐氏綜合征是唐氏綜合征是18661866年英國名叫蘭登年英國名叫蘭登 唐的醫(yī)唐的醫(yī)生首先發(fā)現(xiàn)并描述了這種疾病，故命名為生首先發(fā)現(xiàn)并描述了這種疾病，故命名為唐氏綜合征，簡稱唐氏綜合征，簡稱D.S.D.S.DOWNS DOWNS SyndromeSyndrome。

唐氏綜合征又稱唐氏綜合征又稱21-21-三體綜合征或先天愚型，是三體綜合征或先天愚型，是人類最常見的染色體異常畸變綜合征，是導(dǎo)致人類最常見的染色體異常畸變綜合征，是導(dǎo)致先天智力低下的最常見的原因先天智力低下的最常見的原因第七頁，共四十一頁唐氏綜合征唐氏綜合征n主要臨床病癥：主要臨床病癥：嚴(yán)重智力低下、嚴(yán)重智力低下、特殊面容、掌紋特殊面容、掌紋多有通貫、男女多有通貫、男女比例為比例為3:23:2n50%50%患兒伴有先天患兒伴有先天性心臟病、消化性心臟病、消化道畸形、白血病道畸形、白血病等唐氏綜合征特殊面容唐氏綜合征特殊面容第八頁，共四十一頁2121三體圖片三體圖片n發(fā)病機(jī)理：發(fā)病機(jī)理：主要主要是由于卵細(xì)胞在減是由于卵細(xì)胞在減數(shù)分裂時局部別離，數(shù)分裂時局部別離，使得第使得第2121號染色體號染色體由二體變異成三體由二體變異成三體95%95%以上的唐氏兒以上的唐氏兒的核型是新生的，的核型是新生的，與父母的核型沒有與父母的核型沒有關(guān)系唐氏綜合征唐氏綜合征第九頁，共四十一頁n每個孕婦的每次妊娠都有隨機(jī)發(fā)病的可能，并且父每個孕婦的每次妊娠都有隨機(jī)發(fā)病的可能，并且父母年齡偏大是導(dǎo)致子代為先天愚型的主要因素，年母年齡偏大是導(dǎo)致子代為先天愚型的主要因素，年齡越大，發(fā)病率越高。

細(xì)胞老化、病毒感染、射線齡越大，發(fā)病率越高細(xì)胞老化、病毒感染、射線輻射、環(huán)境污染都是本病最常見的誘因輻射、環(huán)境污染都是本病最常見的誘因唐氏綜合征唐氏綜合征第十頁，共四十一頁二、神經(jīng)管缺陷二、神經(jīng)管缺陷NTDNTD：神經(jīng)管缺陷是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的出生缺陷，是一種多基神經(jīng)管缺陷是一類中樞神經(jīng)系統(tǒng)的出生缺陷，是一種多基因遺傳病因遺傳病發(fā)病機(jī)理：是從胚胎時期發(fā)育時神經(jīng)管不能閉合所致的畸形發(fā)病機(jī)理：是從胚胎時期發(fā)育時神經(jīng)管不能閉合所致的畸形臨床表現(xiàn)：常見的有無腦兒、開放性脊柱裂、閉合性脊臨床表現(xiàn)：常見的有無腦兒、開放性脊柱裂、閉合性脊柱裂、腦膨出等胎兒常在圍產(chǎn)期死亡，即使存活下柱裂、腦膨出等胎兒常在圍產(chǎn)期死亡，即使存活下來也有嚴(yán)重的功能障礙，不能正常生活來也有嚴(yán)重的功能障礙，不能正常生活我國北方各省我國北方各省NTDNTD的發(fā)生率較高，山西省的的發(fā)生率較高，山西省的NTDNTD發(fā)生率發(fā)生率1%1%第十一頁，共四十一頁有些廠家軟件提供如下病種信息有些廠家軟件提供如下病種信息n18-三體n13-三體第十二頁，共四十一頁三、產(chǎn)前篩查原理三、產(chǎn)前篩查原理n產(chǎn)產(chǎn)前前篩篩查查系系統(tǒng)統(tǒng)由由體體外外診診斷斷試試劑劑、檢檢測測儀儀器器和和篩篩查查分分析析軟軟件件組組成成。

檢檢測測儀儀器器配配合合體體外外診診斷斷試試劑劑檢檢測測出出孕孕婦婦血血清清中中標(biāo)標(biāo)記記物物甲甲胎胎蛋蛋白白、-絨絨毛毛膜膜促促性性腺腺激激素素、妊妊娠娠相相關(guān)關(guān)血血漿漿蛋蛋白白的的濃濃度度，將將檢檢測測數(shù)數(shù)據(jù)據(jù)及及孕孕婦婦相相關(guān)關(guān)因因素素輸輸入入篩查分析軟件中，即可得出唐氏綜合征篩查分析軟件中，即可得出唐氏綜合征DS和神經(jīng)管缺陷和神經(jīng)管缺陷NTD篩查的結(jié)果篩查的結(jié)果n針對病種針對病種n期期:妊娠早期孕妊娠早期孕7-13周周n采用二聯(lián)法采用二聯(lián)法PAPP-A+F-HCG/-HCGn報告唐氏綜合征胎兒風(fēng)險率報告唐氏綜合征胎兒風(fēng)險率n期期:妊妊娠娠中中期期孕孕14-21周周采采 用用 二二 聯(lián)聯(lián) 法法 AFP+-H CG/F-HCG 或或 三三 聯(lián)聯(lián) 法法 F-HCG/-HCG+AFP+E3n報報告告唐唐氏氏綜綜合合征征風(fēng)風(fēng)險險率率及及神神經(jīng)經(jīng)管管缺缺陷陷風(fēng)風(fēng)險險率率第十三頁，共四十一頁孕中期篩查和孕早期篩查孕中期篩查和孕早期篩查優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)缺點(diǎn)缺點(diǎn)孕早期孕早期篩查篩查(7-13周周)早期診斷早期診斷1、在此期間孕婦很少到醫(yī)院；、在此期間孕婦很少到醫(yī)院；2、需要在中期做、需要在中期做AFP檢測篩檢測篩查開放型神經(jīng)管缺陷；查開放型神經(jīng)管缺陷；3、羊水穿刺及絨毛膜取樣的、羊水穿刺及絨毛膜取樣的危險性增高；危險性增高；4、超聲波、超聲波NT測量的技術(shù)難測量的技術(shù)難度較大。

度較大孕中期孕中期篩查篩查(14-21周周)1、有多年的篩查經(jīng)驗；、有多年的篩查經(jīng)驗；2、羊水穿刺及絨毛膜取樣的、羊水穿刺及絨毛膜取樣的安全性增高；安全性增高；3、可同時做開放型神經(jīng)管缺、可同時做開放型神經(jīng)管缺陷的篩查陷的篩查診斷較晚診斷較晚第十四頁，共四十一頁超聲NT測量nNT-頸部半透明厚度(圖示的A與B間距離)n測量是否準(zhǔn)確取決于n足夠分辨率的B超儀器nB超技師要有足夠的經(jīng)驗n胎兒體位和大小第十五頁，共四十一頁早期無法篩查NTD的原因nAFP是胎兒血清中最常見的蛋白質(zhì)，早孕期由卵黃囊產(chǎn)生，晚孕期由胎兒肝臟大量產(chǎn)生胎兒血中的AFP經(jīng)排尿進(jìn)入羊水并通過胎盤屏障滲入母血n當(dāng)胎兒出現(xiàn)NTD時，破壞了阻止AFP外溢的重要屏障-胎兒屏障，使胎兒體內(nèi)高濃度的AFP釋放，并通過羊膜滲透入母體循環(huán)，引起母體血清中的AFP顯著升高n懷孕6周即可在母血中測出AFP孕11-20周，AFP濃度呈線性升高，20周后逐漸下降約28-32周時到達(dá)相對穩(wěn)定，出生后幾天降為0故母血和羊水中AFP都在孕中期(14-21周)進(jìn)行第十六頁，共四十一頁二聯(lián)法和三聯(lián)法檢出率(DR)：StrategyMethodDR1Free-hCG/AFP63.2%hCG/AFP58%2Free-hCG/AFP/uE3 66.8%(The Lancet;Vol 358;Nov 17 2001:1658-1659;Howard Cuckle)摘自PerkElmer講課資料第十七頁，共四十一頁。

產(chǎn)前篩查程序產(chǎn)前篩查程序組成：n咨詢n資料收集n采樣、遞送n檢測n風(fēng)險估算n報告n追蹤處理第十八頁，共四十一頁五、風(fēng)險評估軟件五、風(fēng)險評估軟件n根本組成n孕婦根本信息n孕婦風(fēng)險評估相關(guān)因素n孕婦血清標(biāo)志物結(jié)果n評估結(jié)果n孕婦風(fēng)險評估相關(guān)因素n孕婦年齡n孕周n孕婦體重n糖尿病n人種n多胎妊娠第十九頁，共四十一頁珠海艾博羅產(chǎn)前篩查分析軟件第二十頁，共四十一頁1、孕婦年齡最根本的篩查方案n母母親年年齡與唐氏癥兒的與唐氏癥兒的發(fā)生率關(guān)系最生率關(guān)系最為明明顯，其，其發(fā)生率隨孕生率隨孕婦年年齡遞增而增加增而增加20歲為1/1528、30歲1/909的，的，35歲那么增至那么增至1/350n大于大于35歲之后，唐氏癥兒的出生率明之后，唐氏癥兒的出生率明顯增增高，但高，但總出生量只占出生量只占30%，其余，其余70%均均為34歲以下孕以下孕婦所生n唐氏唐氏綜合癥兒的出生，決不是只合癥兒的出生，決不是只篩查35歲以上的孕以上的孕婦，每一個孕，每一個孕婦都有生都有生出唐氏癥兒的可能！出唐氏癥兒的可能！第二十一頁，共四十一頁2、孕周n妊娠周齡對篩查結(jié)果計算十分重要，計算方法有兩種：n由末次月經(jīng)LMP日期來推算，這種方法對月經(jīng)周期規(guī)律者較好，但對月經(jīng)周期不規(guī)那么者不適用。

n超聲波測量胎兒的雙頂骨間徑(BPD)是較正確的方法當(dāng)兩種方法計算懷孕天數(shù)誤差超過10天時，那么以BPD為準(zhǔn)；缺乏十天的兩法均可第二十二頁，共四十一頁不同孕周free-HCG含量濃度變化第二十三頁，共四十一頁3、孕婦體重n血清標(biāo)志物由胎兒或胎盤所產(chǎn)生，局部進(jìn)入母血當(dāng)母親體重過重，相應(yīng)血容量增大時，其溶入的三種物質(zhì)即被稀釋，反之體重過低時第二十四頁，共四十一頁4、糖尿病n患有胰島素依賴性糖尿病(IDDM)的孕婦，其血中的AFP濃度較正常孕婦為低，為防止糖尿病的干擾，尚需對這類孕婦的AFP測定值進(jìn)行校正第二十五頁，共四十一頁5、人種n人種對篩查結(jié)果的影響并不是很大，尤其是亞洲黃種人和高加索白人之間在中位值上沒有太大差異而如果是黑人，一般選擇在白種人的中位值上乘以一個。